如何制备(S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮? ¹

背景及概述^[1]

(S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮，又称(S)-3-羟基-丁内酰胺，是(S)-奥拉西坦的中间体。奥拉西坦是一种用于治疗轻中度血管性痴呆、老年性痴呆和脑外伤引起的记忆和智力障碍的药物。该化合物由意大利史克比切姆公司于1974年合成，是吡拉西坦的β-羟基衍生物，也是羟基氨基丁酸(GABOB)的环状衍生物。

制备方法^[1-2]

报道一

将2-环氧乙烷基乙酰胺10.1g(100mmol)、CuI 0.95g(5mmol)、碳酸铯2g(200mmol)加入到150ml氨气的甲醇饱和溶液中，在55℃下搅拌反应8小时。反应液经减压浓缩后，加入100ml水，进行三次二氯甲烷萃取，然后用饱和食盐水洗涤三次，减压浓缩乙酸乙酯相，最后用石油醚重结晶得到(S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮，收率为86.3％，HPLC纯度为99.42％(面积归一法)，ee值为99.67％，HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ7.23(1H，br，s),5.45(1H,br,s),4.05(1H,m),3.51(1H,m)，3.40(1H,m)，2.34(1H,m)，2.23(1H,m)。

报道二

将2-环氧乙烷基乙酸异丁酯15.82g(100mmol)、4-二甲氨基吡啶1.83g(15mmol)加入到160ml氨气的甲醇饱和溶液中，在室温下搅拌反应8小时。反应液经减压浓缩后，加入100ml水，进行三次乙酸乙酯萃取，然后用饱和食盐水洗涤三次，减压浓缩有机相，最后用石油醚重结晶得到(S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮，收率为77.8％，HPLC纯度为99.65％(面积归一法)，ee值为99.35％，HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ7.23(1H，br，s),5.45(1H,br,s),4.05(1H,m),3.51(1H,m)，3.40(1H,m)，2.34(1H,m)，2.23(1H,m)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610874840.X 一种(S)-奥拉西坦的制备方法【公开】/一种(S)-奥拉西坦的制备方法【授权】

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201610875256.6 一种制备促智药物(S)-奥拉西坦的方法【公开】/一种制备促智药物(S)-奥拉西坦的方法【授权】