如何制备6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪? ¹

6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪是一种重要的药物中间体，也可用于制备具有改良效能的有机电致发光装置的新颖化合物。

制备方法

方法一

将2-氨基-3,5-二溴吡嗪(2g，7.91mmol)的混悬液加入水(25mL)中，然后加入2-溴-1,1-二甲氧基乙烷(0.96mL，8.15mmol，1.03当量)，在100℃加热2小时。冷却后，过滤收集得到的沉淀物，减压干燥过夜，得到米色固体产物(2g，7.22mmol，91％)，无需进一步纯化即可使用。ESI-MS：275.95/277.95/279.95[M+H]+。

方法二

在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（2.53g，10mmol）、氯乙醛（1.96g，10mmol）和乙腈(10ml)。在80℃下搅拌反应10小时。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品。通过硅胶柱层析分离得到纯产品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪，干燥后，计算收率61.73%，纯度98.30%(HPLC)，熔点114℃-117℃。核磁共振分析：1HNMR(400Hz，氘代氯仿)δ:8.288(d,1H)，7.887(dd,1H)，7.793(dd,1H)。

方法三

将2-溴-1,1-二甲氧乙烷(23.2g(16mL，137.2mmol)和HBr水溶液(按重量计47.6％HBr，8.8mmol/mL，6.6mL，58.8mmol)加入100-mL三颈烧瓶中，加热回流(55℃)2小时。冷却至40℃后，以小份添加固体NaHCO3直至气体停止逸出。过滤得到悬浮液，用异丙醇(200mL)洗涤。将固体3,5-二溴吡嗪-2-胺(3)(12.0g，47.2mmol)加入异丙醇滤液中，加热回流(78℃)16小时。冷却后，过滤，用冷异丙醇(100mL)洗涤，然后真空干燥。将滤饼转移到三颈烧瓶中，加入水(200mL)，然后以小份添加固体K2CO3直至气体停止逸出，搅拌30分钟。通过过滤分离得到沉淀，用水(200mL)洗涤。将固体在50℃下干燥至恒重，然后溶解在THF中，通过塞(硅藻土、硅胶和活性炭)过滤。在真空下去除溶剂，得到12.0g呈白色固体状的纯度呈99％的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.26(s,1H),7.84(d,J＝1.0Hz,1H),7.78(d,J＝1.1Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ:136.93,134.06,120.29,119.26,115.78。

参考文献

[1] [中国发明] CN201880044257.3 腺苷A2A受体的调节剂

[2] [中国发明] CN201611016858.2 一种6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201680037425.7 用于电子装置的咪唑吡嗪衍生物