如何制备2,4-二氯-5-嘧啶甲醛? ¹

2,4-二氯-5-嘧啶甲醛是一种重要的药物合成中间体，它可以通过多种方法制备。以下是两种报道的制备方法：

报道一

报道一中，取25克尿嘧啶加入含有15克八水氢氧化钡的400毫升水中，然后滴加54毫升37%的甲醛溶液。在磁力搅拌下回流半小时，以溶解尿嘧啶。反应过夜后，在室温条件下通入二氧化碳气体使氢氧化钡转化成碳酸钡沉淀。然后进行过滤，蒸干水相，得到粘状物。将粘状物回流于250毫升70%的乙醇中两小时，然后放置在冰箱中4小时，得到白色的纯净的5-羟甲基尿嘧啶。通过过滤和烘干，可以得到23克产量为73%的5-羟甲基尿嘧啶。将5-羟甲基尿嘧啶加入到400毫升的氯仿中，加入100克二氧化锰，加热回流10小时。然后进行过滤和回流操作，最后得到14克2,4-二羟基-5-嘧啶甲醛的粗品。将粗品加入100毫升三氯氧磷中回流5小时，然后将残余物倒入冰水中进行乙酸乙酯萃取。通过干燥、过滤和柱层析，可以得到纯净的白色2,4-二氯-5-嘧啶甲醛，产量为8.3克。

报道二

报道二中，首先在反应瓶中加入溶剂DMF（336mL），降温至-5℃，然后慢慢滴加三氯氧磷（153g）。控制混合体系的反应温度不超过5℃，滴加完三氯氧磷后，加入三氯化铝（66.7g）并搅拌30分钟。然后以固体形式分批加入112克尿嘧啶，控制反应温度不超过5℃，搅拌2小时。随后慢慢升温到室温并继续搅拌反应，直至原料消失。再向反应体系中加入1120mL三氯氧磷并升温至回流反应5小时。最后蒸发回收三氯氧磷，将残余物倒入冰水混合物中，得到2,4-二氯-5-嘧啶甲醛固体，产量为150克，收率为85.2%，纯度为99.0%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201210193867.4 一种2,4-二氯-5-嘧啶甲醛的合成方法

[2] [中国发明] CN201810241072.3 一种医药中间体2,4-二氯-5-嘧啶甲醛的制备方法