灭菌丹是一种用于农作物病虫害的杀菌剂,对鱼类有高毒性,但对蜜蜂及野生生物的毒性较低。目前对于灭菌丹对人体细胞的影响缺乏流行病学资料,但已有研究表明它能引起细菌基因突变和啮齿类动物多种细胞的肿瘤。尽管灭菌丹在环境中不稳定,长期作用的证据有限,但作为一种环境诱变剂,有必要对其致突变性和潜在的致癌危险性进行深入研究。
Comet试验是一种新型的监测DNA损伤的短期试验,可用于体内和体外试验以及多种细胞。本研究选用外周血淋巴细胞作为靶细胞进行Comet试验,具有简便易行的优点。此外,还结合Ames试验、微核试验和染色体畸变分析等方法,从不同角度研究灭菌丹对生物体的致突变作用和致突变及致癌的早期敏感指标。
灭菌丹是广泛应用于工农业生产的农药,已有200多种产品含有该成分。根据文献报道,灭菌丹侧链-S-CCI3在中性或偏碱性条件下与半胱氨酸和谷胱甘肽迅速反应,形成一个半衰期很短的中间产物thiophosgene,该物质是灭菌丹毒性的主要来源。
研究结果显示,灭菌丹对Salmonella具有较大的细胞毒性,在细胞毒性剂量前可引起碱基置换和移码突变。此外,经SD大鼠肝微粒体酶活化后,其诱发基因突变的活性更强。Comet体外试验中,灭菌丹在不同浓度下能引起人外周血淋巴细胞DNA断裂,损伤DNA的完整性。然而,在体内试验中,尽管灭菌丹对雄性SD大鼠PMNCDNA的损伤呈剂量上升趋势,但未达到具有统计学差异的水平。此外,ICR小鼠微核试验和精母细胞染色体畸变分析结果显示,灭菌丹不影响ICR小鼠体细胞或生殖细胞染色体的完整性。
本研究以不同实验模型的最大耐受剂量为基准,观察了灭菌丹在不同剂量下的致突变作用。结果显示,即使在非常低的剂量水平,灭菌丹在体外试验中也具有致突变性,但在体内试验中未观察到对ICR小鼠和SD大鼠的显著致突变损伤。
虽然灭菌丹在动物实验中可以引起肾、子宫、乳腺和肝脏的肿瘤,但缺乏人类长期低剂量接触的肿瘤资料。因此,综合评价灭菌丹对人类的致癌风险尚无确凿证据。由于灭菌丹在环境中降解快且经皮吸收较少,对人类的潜在风险尚不明确。因此,进一步研究灭菌丹的体内遗传毒理效应,以阐明其毒性机制,具有重要的科学意义。