如何合成4-氨基-5-溴-2-氯嘧啶? ¹

嘧啶是一类重要的杂环化合物，在医药和农药领域有广泛应用。研究表明，嘧啶衍生物具有杀虫、杀菌、除草、抗病毒和抗癌等生物活性。近年来，嘧啶化合物因其高效、低毒和独特的作用方式而成为杂环化合物研究中活跃的领域。4-氨基-5-溴-2-氯嘧啶作为受体酪氨酸激酶抑制剂，被广泛应用于癌症治疗。

物理化学性质

4-氨基-5-溴-2-氯嘧啶的密度为1.834±0.06 g/cm3（预测值），熔点为127.3-128.4 °C，沸点为315.5±37.0 °C（预测值），闪点为144.59°C。

制备方法

目前关于4-氨基-5-溴-2-氯嘧啶的合成报道较少。本研究通过多次试验，发现以5-溴-2,4-二氯嘧啶为起始物料，可以制备4-氨基-5-溴-2-氯嘧啶。这种合成路线具有反应条件温和、原料易得、操作简便等优点，适合工业化生产。

图1 4-氨基-5-溴-2-氯嘧啶的合成反应式

实验操作：

在1000ml三口烧瓶中加入5-溴-2,4-二氯嘧啶和氨水，搅拌回流反应3～5小时，使用TLC跟踪反应进程。将反应液冷却至室温后进行过滤。粗产物经乙醇和水洗涤，然后用混合溶剂（三氯甲烷和石油醚）重结晶，最终得到白色固体4-氨基-5-溴-2-氯嘧啶。

毒理性质

4-氨基-5-溴-2-氯嘧啶具有毒性，吞食后会刺激呼吸系统和皮肤，对眼睛有严重伤害。如果不慎与眼睛接触，请立即用大量清水冲洗并咨询医生意见。在使用时，应戴护目镜或面具。如果发生事故或感到不适，应立即就医。

参考文献

[1] WO2011/112766 A2, 2011