如何制备3-吡啶偕胺肟盐酸盐? ¹

3-吡啶偕胺肟盐酸盐是一种医药中间体，可通过一步反应制备。该反应以3-氰基吡啶和盐酸羟胺为原料。研究表明，该中间体可用于合成一种结构新颖、活性较佳、毒性小的螺三元环类、螺五元环类肽脱甲酰基酶抑制剂，用于抑制对现有抗生素耐药的细菌。

制备方法

报道一

首先将3-氰基吡啶(5.2g,50mmol)溶解于50mL乙醇中，然后加入羟胺盐酸盐(4.2g,60mmol)，NaHCO₃(5.0g,60mmol)和水(3mL)。将混合物加热回流12小时。随后加入无水Na₂SO₄，过滤后用乙醚(50mL)稀释，得到白色晶体(6.6g,96％收率)。通过¹H NMR和¹³C NMR进行结构表征。

报道二

将3-氰基吡啶(2mmol)、盐酸羟胺(153mg,2.2mmol)和三乙胺(305 μL,2.2mmol)依次加入无水乙醇中(10mL)，加热回流3小时，并通过薄层色谱监测反应进程。待反应完全后，蒸干溶剂，加入蒸馏水(20mL)和乙酸乙酯(20mL×3)进行萃取。合并有机层，进行饱和NaCl反洗(60mL)，然后用无水Na₂SO₄干燥，滤除干燥剂，最后通过减压浓缩得到目标化合物。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610311289.8 螺三元环、螺五元环类肽脱甲酰基酶抑制剂的抗菌应用

[2] [中国发明,中国发明授权] CN202010012271.4 吲哚生物碱及其衍生物的药学应用