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溴甲基甲基醚的制备及应用? 1

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背景及概述[1]

溴甲基甲基醚是一种有机中间体,可通过与二甲醇缩甲醛以及ZnBr2和乙酰溴反应得到。研究表明,溴甲基甲基醚可用于制备格式试剂。

制备方法[1]

制备溴甲基甲基醚的方法如下:首先将新鲜干燥的ZnBr2溶解在DMM(1.2当量,240 mmol,21.2 mL)中,并在0摄氏度下缓慢加入AcBr(14.9 mL,200 mmol)。然后将反应混合物在水浴中温热至室温,并在室温下搅拌1.5小时。随后,将混合物进行两次分馏。在第一次蒸馏中,收集80℃至86℃之间110℃油浴温度下的MOMBr和乙酸甲酯的混合物作为第三馏分。在82℃再蒸馏混合物时,可以得到纯净的MOMBr,它是一种无色油状物质(23g,15mL,185mmol,93%收率)。

应用领域[2]

2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐是医药研究中常用的中间体,可以与现有活性分子反应产生新的药物分子,或者代替某些活性分子片段,构成新的分子,对于新药物活性分子的临床筛选起到不可替代的作用。

根据CN202010463051.3的专利,提供了一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法,包括以下步骤:S1使用溴甲基甲基醚与镁反应生成格氏试剂;S2将2-氰基嘧啶与四氢呋喃配置成溶液滴加到步骤一反应后的体系中,在10℃以下保温反应30-60分钟;S3分批加入硼氢化钠,反应40-70分钟;反应结束后,加入碱和碳酸二叔丁酯,在0-30℃的条件下反应得到中间体3;S4将中间体3溶于酸性试剂中,在10-40℃下搅拌3-5小时直至固体析出,过滤固体并干燥得到2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐。该合成方法采用溴甲基甲基醚和2-氰基嘧啶为原料,原料易得且价格便宜,整个合成过程中反应温度温和,产物收率高,适合大规模工业化生产,满足市场需求,同时也有助于其他新药物分子的发现。

参考文献

[1] Strategies for the Synthesis of Abyssomicin C Derivatives,By Kinast, Stephan,From No pp.; 2008

[2] [中国发明] CN202010463051.3 一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法

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