4-溴-7-氮杂吲哚的合成方法及应用领域是什么? ¹

4-溴-7-氮杂吲哚及其衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，广泛存在于天然生物碱结构中。它具有特殊的化学性质和广泛的药理活性，在医药行业中具有重要的用途。

合成方法

4-溴-7-氮杂吲哚可以通过多种途径合成。其中一种常见的方法是使用咪唑环与溴乙酸或溴代烷烃反应得到。咪唑环是一种含有氮原子的芳香环，具有良好的亲电性。在反应中，咪唑环与溴乙酸或溴代烷烃发生亲电取代反应，形成中间体，然后通过进一步反应得到4-溴-7-氮杂吲哚。

除了咪唑环与溴乙酸或溴代烷烃反应的方法外，还可以使用其他合成路线来制备4-溴-7-氮杂吲哚。例如，可以通过将吲哚与溴代烷烃反应得到溴代吲哚，然后再通过氮杂化反应将溴代吲哚转化为4-溴-7-氮杂吲哚。

图1 4-溴-7-氮杂吲哚的合成反应式

应用领域

在药物化学研究中，4-溴-7-氮杂吲哚被作为吲哚结构的生物电子等排体而引起了研究者的广泛兴趣。该结构已经被应用于新型激酶抑制剂的设计合成，作为抗肿瘤活性优势骨架。目前，已经有多种基于7-氮杂吲哚母核的抗肿瘤药物获得批准上市应用，例如B-Raf抑制剂Zelboraf（vemurafenib）和BCL2抑制剂Venclexta（维奈妥拉）。这些药品的制备均以4-溴-7-氮杂吲哚为起始物料或中间体。近年来，基于4-溴-7-氮杂吲哚的药物分子的设计合成及活性研究得到了快速的发展，对新药物候选药物的生物活性筛选具有重要意义。

参考文献

[1] Chang, Shaohua; Zhang, Zhang; Zhuang, Xiaoxi; Luo, Jinfeng; Cao, Xianwen; Li, Honglin; Tu, Zhengchao; Lu, Xiaoyun; Ren, Xiaomei; Ding, Ke Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012 , vol. 22, # 2 p. 1208 - 1212