鸟氨加压素的用途是什么？ ¹

鸟氨加压素（Ornipressin）是一种合成的加压素类似物，主要用于治疗特定的出血性疾病。它通过收缩血管来减少出血量，并提高血压，具有重要的临床应用价值。

简介：什么是鸟氨加压素？

鸟氨加压素（Ornipressin，鸟氨酸-8-加压素），也以其商品名 POR-8 而闻名，是加压素（一种肽激素）的合成类似物。鸟氨加压素是一种合成的加压素类似物。 鸟氨加压素通过加压素 V1A 受体介导的血管平滑肌细胞收缩产生血管收缩。鸟氨加压素用于外科手术中止血。它于 1971 年推出，并获准在德国、瑞士、新西兰和澳大利亚使用。鸟氨加压素的结构如下：

1. 鸟氨加压素的用途是什么？

鸟氨加压素是一种血管收缩剂、止血剂和肾脏药物。

（1）食管静脉曲张出血的治疗

加压素已用于控制食管静脉曲张出血 25 年。人们认为，加压素的疗效归因于其对内脏小动脉和毛细血管前括约肌的直接血管收缩作用，从而导致门静脉血流和压力的降低。虽然加压素既可通过动脉内给药，也可通过静脉内给药，但根据实验室和临床研究，静脉内给药更受青睐。最常见的并发症是心血管并发症，心动过缓是毒性的早期征兆；同时输注异丙肾上腺素可避免不良反应。加压素并未显示可延长食管出血患者的存活时间。它可有效控制上消化道出血，通常被视为为患者争取分流手术准备时间的一种手段。输注加压素可减少分流手术中的手术时间和失血量。

鸟氨加压素的临床应用主要得益于其显著的血管收缩效果。它在食管静脉曲张出血的治疗中展现了优异的潜力，其收缩血管的特性能够有效地控制出血（Bosch 等人，2004 年）。

（2）在管理某些类型休克中的作用

鸟氨加压素还被用作血管扩张性休克的抢救疗法，而传统的血管收缩剂可能效果有限（Morelli 等人，2005 年）。

（3）管理低血压

鸟氨加压素可用于逆转全身/硬膜外联合麻醉引起的低血压。De Kock等人评估了小剂量鸟氨加压素（一种针对 V1 受体的血管加压素激动剂）的疗效和副作用。研究对象共 60 名接受肠道手术的患者。麻醉诱导后，通过放置在 T7-8 椎间隙的硬膜外导管输注 5 mL 0.06% 布比卡因（含 0.5 μg · kg?1 · h?1 可乐定和 0.1 μg/h 舒芬太尼），然后输注 7-8 mL 0.5% 布比卡因（含 2 μg/kg 可乐定和 0.05 μg/kg 舒芬太尼）。当基线动脉血压降低 20% 时，患者被随机分配接受双盲设计，多巴胺开始剂量为 2 μg · kg?1 · min?1，去甲肾上腺素开始剂量为 0.04 μg · kg?1 · min?1，或鸟加压素开始剂量为 1 IU/h。15 名无低血压患者作为对照。除了常规监测外，还进行了 S-T 节段分析、动脉乳酸血症和胃张力测定。鸟加压素在 8 ± 2 分钟后恢复动脉血压，去甲肾上腺素组为 7 ± 3 分钟，多巴胺组为 11 ± 3 分钟（P < 0.05）。大多数患者（15 名中的 11 名）使用 2 IU/h 鸟加压素可达到此效果。鸟加压素不会引起 S-T 节段的任何改变；然而，它显著增加了细胞内胃 Pco2（P < 0.05），表明内脏血管收缩。研究表示，在研究人群中，小剂量鸟氨加压素可有效恢复动脉血压，且不会引起严重的缺血性副作用。

（4）牙科局部麻醉剂的血管加压添加剂

鸟氨加压素(POR 8) 是一种合成加压素，没有抗利尿和冠状动脉收缩作用，用作牙科局部麻醉剂的血管加压添加剂，例如牙科局部麻醉剂。 POR 8 不适合脊髓麻醉，并且禁用于有心血管风险的患者（严重高血压、冠心病）。由于局麻止血期间渗入 POR 8 的患者可能会出现不明原因死亡，因此每位患者的 POR 8 最大剂量不得超过 2.5 IU POR 8，不得超过 1 U/6 ml 局麻药的最大浓度。

（5）肝肾综合征的治疗

肝肾综合征(HRS)是继发于肝硬化、重型肝炎等严重肝病肝功能失代偿情况下的肾功能衰竭综合征。血管加压素 －1受体激动剂（如鸟氨加压素 ）对肝硬化并有肾损害的患者可提高内脏和全身血管张力改善全身血压和肾灌注压并由此提高肾血流量和 GFR，对肾素 －血管紧张素和交感神经的活性产生抑制作用。但也可产生致命的缺血性并发症 （例如肠缺血和心肌梗塞 ）。

急性静脉注射鸟氨加压素可诱发内脏血管收缩，增加平均动脉压和肺毛细血管楔压，并增加血浆肾流量和 GFR。在临床研究中，它似乎可有效逆转HRS，但高频率的缺血性副作用限制了它的使用。

2. 鸟氨加压素的作用机制

鸟氨加压素的治疗效果主要依赖于其作为强效血管收缩剂的能力。该药物通过结合血管平滑肌细胞上的V1受体，模拟自然抗利尿激素的作用。这种结合启动了一个级联反应，首先激活磷脂酶C，导致细胞内钙离子浓度升高。钙离子浓度的增加促使平滑肌收缩，从而引起血管收缩。这一机制在提高血压方面具有重要意义，特别是在低血压风险较大的情况下，如手术期间或严重脓毒症患者中。

此外，鸟氨加压素对肾单位集合管中的V2受体有一定的影响，促进水分重吸收和尿液浓缩。这在需要维持体液平衡和血容量的情况下尤为有用。然而，其主要的治疗作用仍然是其血管收缩特性，使其在急性低血压状态和严重出血处理上具有重要价值。

3. 给药和剂量

鸟氨加压素通常通过静脉注射给药，以便实现快速起效。该药物几乎能立即发挥作用，因此在急性情况中尤为有效。剂量和给药时间通常根据患者的具体需求和临床情况进行调整。例如，在手术过程中，可能会先进行快速推注以迅速提升血压，然后再通过持续输注来维持血流动力学稳定。

4. 建议

鸟氨加压素作为一种有效的加压素合成类似物，主要用于治疗因出血性疾病引起的症状，并通过收缩血管来减少出血量和提高血压。然而，由于每位患者的具体情况不同，使用该药物时必须根据医生的建议来调整剂量和治疗方案。因此，在考虑使用鸟氨加压素时，务必咨询医生，确保其使用符合个人的医疗需求和健康状况。

参考：

[1]https://drugs.ncats.io/drug/1KTH6N080W

[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1832407/

[3]https://en.wikipedia.org/wiki/Ornipressin

[4]De Kock M, Laterre P F, Andruetto P, et al. Ornipressin (Por 8): an efficient alternative to counteract hypotension during combined general/epidural anesthesia[J]. Anesthesia & Analgesia, 2000, 90(6): 1301-1307.

[5]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6983321/

[6]https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/ornipressin

[7]顾锡炳.肝肾综合征的预防和治疗进展[J].临床肝胆病杂志,2009,25(06):459-461.