本文介绍了合成N-苄氧羰基-环己基-L-甘氨酸的方法，希望能为相关研究提供新的思路。
简介：L-苯甘氨酸的衍生物N-苄氧羰基-环己基-L-甘氨酸是一种N端被苄氧羰基基团保护的甘氨酸衍生物，分子式为C16H21NO4，相对分子量为291.20，CAS 登记号：69901-75-3。纯品为白色粉末，无特殊气味，熔点为111～114℃，可以溶解于乙酸乙酯和乙醇，微溶于正己烷和水，其结构式如图所示。
由于该化合物的保护基易于脱除，常被用作药物的中间体。目前，该化合物是某国际医药生产企业新药所需的中间体，正在进行第三阶段临床试验。据称，该药物用于治疗和预防与二肽基肽酶-Ⅳ酶相关的疾病，如糖尿病，尤其是Ⅱ型糖尿病。因此，N-苄氧羰基-环己基-L-甘氨酸在当前医药市场上有着广阔的前景。
合成：
（1）L-环己基甘氨酸的合成
依次向1000mL的高压氢化釜中加入60.0g的L-苯甘氨酸，600.0g的一级水，60.0g的高氯酸和6.0g的5% Rh/C，然后用氮气和氢气分别置换反应釜三次。控制氢气压力为1.0MPa，缓慢升温至90℃，控制内温为90℃，氢气压力为1.0MPa下反应24h，然后使用薄层色谱法对氢化终点进行监测（中控方法及标准：茚三酮显色，原料点消失），如果不合格，继续控制内温为90℃、氢气 压力为1.0MPa氢化直至原料反应完全，然后用氮气置换釜中氢气三次，抽滤并回收催化剂。氢化结束，加入氢氧化钠，调节氢化液的pH值=7。控制温度为25℃搅拌20～30分钟，抽滤，并用少量水洗涤滤饼。将滤饼放入真空烘箱中，控制温度为60℃减压干燥约20h，干燥结束，得到L-环己基甘氨酸37.0g，收率为59.31%。
（2）N-苄氧羰基-环己基-L-甘氨酸的合成
向500mL三口反应瓶中加入14.8g的L-环己基甘氨酸和192.0g的水，用 20%的氢氧化钠调整反应液至pH=14，冷却至0℃左右，剧烈搅拌。缓慢滴加 22.2g的氯甲酸苄酯，于50～60分钟内滴加完毕，反应时间为2～6h，反应过程中应保持pH=14，如果小于14时用20%氢氧化钠调节反应液pH=14。使用 79.8g的甲叔醚洗涤反应液以去除杂质。然后将水相控制温度在30℃～35℃（热水温度）进行减压蒸馏操作，减压蒸馏时间控制5～6小时后，将蒸馏罐中的浓缩液进行抽滤操作，并降温至20℃～25℃，然后加入35.5g的盐酸，调整反应液pH=1～2左右。在20～25℃搅拌3～4小时进行结晶操作，结晶结束后，抽滤，使用一级水洗涤滤饼之后，减压干燥，得到白色粉末23g，收率为83.86%。
参考文献：
[1]王维.N-苄氧羰基-环己基-L-甘氨酸的合成研究[D].吉林大学,2017.
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