什么是 O-去甲文拉法辛？ ¹

O-去甲文拉法辛（O-Desmethylvenlafaxine）是文拉法辛（Venlafaxine）的代谢产物，它在体内主要通过肝脏代谢生成。作为一种重要的药物代谢物，O-去甲文拉法辛在临床药理学和药物监测中扮演着关键角色。

简介：什么是 O-去甲文拉法辛？

O-去甲文拉法辛(O-desmethylvenlafaxine，，化学名为4一[2一二甲氨基-1一(1一羟基环己基)乙基]苯酚，是美国惠氏公司开发的抗抑郁药，2008年获FDA批准在美国上市，商品名为PRISTIQ(琥珀酸盐)。O-去甲文拉法辛为文拉法辛的活性代谢产物，两者都是5-羟色胺(5-HT)及去甲肾上腺素(NE)的双通道抑制剂，与文拉法辛相比，O-去甲文拉法辛具有更小的副作用，更确切的疗效。

去甲文拉法辛于 2008 年在美国被批准用于医疗用途。在欧洲，其使用申请于 2009 年被拒绝，但在西班牙和德国可用。2022 年，它是美国第 208 位最常用的处方药，有近 200 万张处方。

1. O-去甲文拉法辛的用途

（1）药理作用

O-去甲基文拉法辛的药理活性是母药的 0.20-3.3倍，去甲文拉法辛母核与琥珀酸结合成盐后，药理学活性不受影响，只是生物学方面的作用有轻微变化，与盐酸文拉法辛有着相似的作用机制，对 5-HT 及 NA具有双重抑制作用。去甲文拉法辛是抗抑郁药文拉法辛的 O-去甲基活性代谢产物，通过选择性抑制突触前膜对 5-HT 和 NA 再摄取作用，能够有效增强中枢 5-HT 和 NA 神经递质的功能，可作为 MDD 患者的首选药。其无需通过细胞色素 P450 (CYP) 2D6 代谢，有利于与同一代谢方式的常用处方药联合用药，是一个双通道抑摄取剂，具有耐受性强、安全性好、生物利用度高等特点。

（2）适应症

去甲文拉法辛主要用于治疗重度抑郁症。琥珀酸去甲文拉法辛缓释片经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗重症抑郁（MDD）。50 至 400 毫克/天的剂量似乎对重度抑郁症有效，尽管在大于 50 毫克/天的剂量下没有证明额外的益处，并且在较高剂量下不良事件和停药更频繁。

去甲文拉法辛可改善 HAM-D17 评分和健康指标，例如 Sheehan 残疾量表（SDS） 和 5 项世界卫生组织健康指数 （WHO-5）。

2. 临床研究

有报道显示：在 50~400 mg/d 的剂量范围内，琥珀酸去甲文拉法辛（DVS）在 MDD 短期治疗中效果明显、耐受性高，一旦剂量高于 50 mg/d，药效与剂量之间不是成比例增长关系，不良反应反而会随之增大。DVS 的理想给药剂量为 50 mg，每日最好保持服药时间一致。临床用药需谨慎，应根据临床疗效及时调整合适的剂量，特别是对待老人等特殊群体，尽量做到个体化治疗，同时，针对需要停药的患者，一般通过减少药量或者延长给药时间，来有效避免不良反应。

3. 药物相互作用及不良反应

去甲文拉法辛不可与 MAO 抑制剂、色氨酸及某些减肥药、容易引起出血的药物以及其他可能升高 5-羟色胺浓度的药物合用，MAO抑制剂如：呋喃唑酮、异卡波肼等，与去甲文拉法辛给药间隔，应控制在 1-2 周；色氨酸及某些减肥药会产生不必要的不良反应；抗血小板药及抗凝药容易增加患者出血几率，并影响药效；可能升高 5-羟色胺浓度的药物会引起较严重的 5-HT 症状，如幻觉、心率加快、腹泻等副反应，因此，以上药物在临床用药中都应避免合用。

去甲文拉法辛的副作用范围广泛且表现多样，常见的反应包括嗜睡、口干、便秘、食欲下降、视力模糊、多汗和高血压。较为少见的过敏反应可能包括皮疹、肿胀、严重头晕和呼吸困难。最严重且极为少见的副作用包括剧烈头痛、性欲变化、呼吸急促、癫痫发作和尿量变化。药物使用期间，应密切监测患者的健康状况，并采取必要的措施以缓解这些反应。

4. 建议

O-去甲文拉法辛是文拉法辛的主要代谢产物，对于理解其药效和副作用具有重要意义。然而，由于其在体内的具体作用和影响可能因个体差异而异，使用或调整相关药物时务必咨询医生，以确保安全和疗效。

参考：

[1]孙英. 琥珀酸去甲文拉法辛缓释片的研究[D]. 山东大学, 2017.

[2]王静,王雄飞,王洁敏,等. 琥珀酸去甲文拉法辛缓释片的制备及体外释药特性研究 [J]. 中国现代应用药学, 2016, 33 (07): 912-917. DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2016.07.019.

[3]易婷. 琥珀酸去甲文拉法辛缓释片的研究[D]. 武汉工程大学, 2016.

[4]乔智涛,陈安丰,王冬林. O-去甲文拉法辛的合成工艺研究[J]. 精细与专用化学品,2015,23(8):24-26. DOI:10.3969/j.issn.1008-1100.2015.08.007.

[5]https://en.wikipedia.org/wiki/Desvenlafaxine

[6]https://go.drugbank.com/drugs/DB06700