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L-高苯丙氨酸乙醋盐酸盐有哪些应用? 1

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引言:

深入研究L-高苯丙氨酸乙醋盐酸盐的应用,有助于推动其在医学治疗、生物技术和其他领域的进一步发展和应用。


简介:

L-高苯丙氨酸(L-Homophenylalanine),又名 D-苯基丁氨酸,是一种非天然的手性a-氨基酸。其结构上比苯丙氨酸多一个亚甲基。

L-高苯丙氨酸乙酯是用来制备血管紧张素抑制剂类药物的重要原料。它是目前世界上约20多种抗高血压新药的共同中间体,例如一方面可以直接用于制造 Enalapri(依那普利)、Lisinopril(赖诺普利)、Benazepril(贝那普利)、Captopril(卡托普利)、Cilazapril(西拉普利)等,另一方面可以通过制成双肽化合物来制造多种抗高血压药物如Delapril(地拉普利)、Imidapril(咪达普利)、Quinapril(喹那普利)等。该类药可用于各种程度的高血压,特别适用于伴有心力衰竭,左室功能异常,心肌梗塞,糖尿病和肾病的患者,此类药物对高血压的靶器官保护作用比较好。


1. 性质

L-高苯丙氨酸乙酯盐酸盐化学名为:(S)-(+)-2-氨基-4-苯基丁酸乙酯盐酸盐,分子式是 C12O17NO2·HCl,结构式见下图,相对分子量为243.73,熔点为159℃-163℃。性状为白色粉末。


2. L-高苯丙氨酸乙醋盐酸盐的应用范围

L-高苯丙氨酸乙酯及其盐是属于非天然类氨基酸,是制备血管紧张素抑制剂(ACEI)类药物的重要原料,是合成咪达普利、依那普利、西拉普利、等很多血管紧张素转化酶抑制剂类药物和充血性心力衰竭药物的必不可少的手性中间体。氨基酸是构成生物体蛋白质最基本的物质,其在合成多肽类等多种药物上也有很广泛的作用,而非天然氨基酸在药物合成中也有不可替代的作用,目前已广泛用于合成抗病毒、抗生素以及免疫抑制活性物质的合成。ACEI类药物能够安全有效地降低血压,并且对降低心力衰竭发生率和死亡率、延缓胰岛素依赖型糖尿病肾损害的进展,尤其在存在蛋白尿的情况下表现特别有效。ACEI类药物可分为三类:第一类是活性化合物,以卡托普利为代表;第二类药物是前体药物,以依那普利为原型,福辛普利为代表;第三类是水溶性药物,以赖诺普利为代表,目前使用较少。

ACEI类药物在临床应用中具有多种优点:它们不影响中枢神经系统或植物神经系统功能,因此不会影响运动能力或麻醉效果;对于具有血管危险因素的患者,如高血糖、高血脂和血管损伤,其使用没有明显副作用,适用于高血压并发左室肥大、左室功能不全、糖尿病伴微量蛋白尿及抑郁症患者;研究显示,ACEI不仅具有降压效果,还能预防利尿剂引起的继发性高醛固酮血症,并减少胰岛素抵抗。尽管如此,ACEI类药物的主要不良反应是干咳现象,患者出现咳嗽时不应误以为是呼吸道感染,而应及时进行诊断和治疗。


参考:

[1]杨静. L-高苯丙氨酸乙酯盐酸盐的合成研究[D]. 南京理工大学, 2013.

[2]赵平, L-高苯丙氨酸乙酯盐酸盐中试生产技术. 四川省, 四川三高生化股份有限公司, 2006-12-22.

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