引言：
作为一种微管抑制剂，多西他赛能够阻断肿瘤细胞的分裂和生长，对某些类型的癌症表现出显著的抗肿瘤效果。
简介：
什么是多西他赛？多西他赛（docetaxel，结构式见图1），商品名为泰索帝（Taxotere），即N-去苯甲酰基-N-叔丁氧基-10-去乙酰紫杉醇，是法国Rhone-Poulenc Rorer公司开发的半合成抗肿瘤药物，其抗瘤谱比紫杉醇更强，是目前抗肿瘤药物中应用最多、抗肿瘤活性及治疗效果最可靠的药物之一，于1995年在墨西哥上市，1996年进入中国临床试验，目前在世界近百个国家和地区获准销售。多西他赛缩写为DTX 或 DXL。
工业生产中，多西他赛采用半合成方式获得，先化学合成多西他赛侧链（(2R,3S)-N-叔丁氧羰基-3-苯基异丝胺酸甲酯）后，侧链再与红豆杉提取物（10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ）反应，最后脱去保护基即可获得多西他赛。多西他赛的合成过程中会产生一对非对映异构体，即(3R,4S)-3-羟基-4-苯基-1-[(S)-1-苯乙基]氮杂环丁烷-2-酮（1，结构式见图1）和(3S,4R)-3-羟基-4-苯基-1-[(S)-1-苯乙基]氮杂环丁烷-2-酮（2，结构式见图1）。
1. 多西他赛的用途是什么？
1.1 FDA 批准的适应症如下
（1）乳腺癌
转移性疾病：多西他赛在局部晚期或转移性乳腺癌中表现出单药活性，这些乳腺癌在之前的化疗方案后已经发展。
辅助治疗：当与阿霉素和环磷酰胺联合使用时，多西他赛可改善可手术、淋巴结阳性乳腺癌患者的预后。
（2）非小细胞肺癌
铂治疗失败：对于铂类化疗失败的局部晚期或转移性 NSCLC，多西他赛是一种可行的治疗选择。
一线治疗：多西他赛与顺铂联合使用，为先前未接受治疗的不可切除、局部晚期或转移性 NSCLC 患者提供了一种成功的治疗策略。
去势抵抗性前列腺癌：多西他赛与泼尼松联合使用为转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者提供了一种治疗方法。
（3）胃腺癌
FDA 批准了一种基于顺铂和氟尿嘧啶的方案，可能包括多西他赛，用于治疗晚期胃腺癌，包括位于胃食管交界处的肿瘤。
（4）头颈部鳞状细胞癌
与胃腺癌类似，基于顺铂和氟尿嘧啶的方案结合多西他赛是局部晚期头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 患者的有效诱导疗法。
1.2 标签外用途
（1）未分化甲状腺癌
根据美国甲状腺协会关于未分化甲状腺癌的指南，建议接受确定性放射治疗的患者使用涉及紫杉烷（多西他赛或紫杉醇）的细胞毒性化疗，联合或不联合蒽环类药物（阿霉素）或铂类药物（顺铂或卡铂）。
（2）膀胱癌
根据美国膀胱癌协会（AUA）指南，对于完成足量卡介苗 (BCG) 治疗（定义为 2 个诱导疗程或 1 个诱导疗程加 1 个维持周期）后 12 个月内持续性或复发性高级别非肌层浸润性膀胱癌患者，若在 2 个疗程的 BCG 治疗后不愿或不适合接受膀胱切除术，临床医生可推荐替代性膀胱内治疗，例如 nadofaragene 或替代性膀胱内化疗，例如吉西他滨和多西他赛。
2. 多西他赛的作用机制
多西他赛是紫杉烷家族的第二代化疗药物。多西他赛是紫杉醇的衍生物，是第一个上市的紫杉烷，其主要作用机制是结合 β-微管蛋白，增强增殖并稳定构象。这样做会抑制微管正确组装到有丝分裂纺锤体中，从而阻止 G2/M 期间的细胞周期。多西他赛还会降低 BCL2 的表达，BCL2 是一种抗凋亡基因，癌细胞通常会过度表达该基因，从而提高存活率。通过下调该基因，肿瘤细胞可以更容易地发生凋亡。
3. 与多西他赛相关的副作用和风险
可能会出现注射部位疼痛或肿胀、恶心、呕吐、腹泻、过度流泪、疲倦、头晕、嗜睡、醉酒、便秘和食欲不振。恶心和呕吐可能很严重。在某些情况下，医生可能会开药来预防或缓解恶心和呕吐。少食多餐，治疗前不进食或限制活动可能有助于减轻其中一些影响。如果这些影响持续或恶化，请立即告诉您的医生或药剂师。
可能会发生暂时性脱发和指甲变化。治疗结束后，头发生长和指甲外观应恢复正常。然而，对于某些人来说，脱发可能是永久性的。
如果您有任何严重的副作用，请立即告诉您的医生，包括：异常疲倦/虚弱、脚踝/脚/手肿胀、不明原因的体重增加、腹部肿胀、容易瘀伤/出血、口腔溃疡、手臂/腿部麻木/刺痛、肌肉/关节疼痛、眼睛疼痛、心律不齐、胃/腹痛、严重腹泻、带血腹泻或粘液，严重头痛。
4. 关于多西他赛的常见问题解答
（1）多西他赛会导致疲劳吗？
疲劳是多西他赛的常见副作用。许多患者在治疗期间会感到疲倦和虚弱。如果您感到疲劳，请咨询您的医生以了解如何控制疲劳，例如多休息和保持良好的营养。
（2）多西他赛刺激性大吗？
多西他赛可引起多种副作用，包括脱发、恶心、呕吐、感染风险增加和神经问题。在开始治疗之前，与医生讨论所有潜在副作用非常重要。
（3）多西他赛的效果能持续多久？
多西他赛治疗的持续时间取决于所治疗的癌症类型和您的个人情况。您的医生将确定最适合您的具体治疗方案。
5. 结论
多西他赛是一种重要的抗癌药物，通过抑制微管动力蛋白，阻断肿瘤细胞的有丝分裂过程，从而发挥治疗作用。尽管多西他赛在某些癌症治疗中表现出显著效果，但其副作用和适应症需仔细评估。因此，任何关于多西他赛的治疗决策都应基于个体情况，并在医生的指导下进行。患者和医疗团队之间的密切沟通和合作将有助于确保最佳的治疗结果和患者的整体健康。
参考：
[1]周成凯,李雪,岳慧,等.HPLC法测定多西他赛中间体及其光学异构体[J].广州化学,2023,48(01):70-75.DOI:10.16560/j.cnki.gzhx.20230106.
[2]https://www.webmd.com/drugs/2/drug-13485/taxotere-intravenous/details
[3]https://en.wikipedia.org/wiki/Docetaxel
[4]https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/docetaxel-intravenous-route/side-effects/drg-20068305?p=1
[5]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537242/
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