本文将介绍2-羟基-5-甲氧基苯乙酮的合成方法，这对于理解该化合物的制备过程以及在化学合成等领域的应用具有重要意义。
简述：2-羟基-5-甲氧基苯乙酮被观察为酚的过硫酸盐氧化的副反应产物。2-羟基-5-甲氧基苯乙酮也用于制备取代的色苷酮和色酮衍生物，作为Sirtuin 2选择性抑制剂。
1. 合成：
2-羟基-5-烷基(或烷氧基)-苯乙酮在现有合成技术中，其合成路线主要有如下三种：
(1)以4-烷基(或烷氧基)苯酚为原料，在无水三氯化铝存在下与酰化试剂反应生成相应的酮。有文献报道了如下工艺流程：通过特辛基苯酚形成乙酯，再经过Fries重排合成得到2-羟基-5-甲氧基苯乙酮；
(2)通过将4-壬基酚与过量的无水乙腈在通入氯化氢气体，同时加入三氯化铝、三氯化硼、氯化锌等一种或几种催化剂催化反应得到壬基酚酮亚胺，再水解得到2-羟基-5-壬基苯乙酮。
（3）以4-甲氧基苯酚为原料，先与甲醇镁反应生产镁盐，再与三聚乙醛反应生成相应的酮。
以上三条合成路线均存在一些问题。(1)和(2)路线的操作安全性低，且废气废水排放量大，存在着严重的环保隐患，同时收率也不高。(3)路线使用镁制甲醇镁，甲醇镁的制取会产生大量氢气，由于氢气燃点和着火点非常低，爆炸极限范围大，爆炸威力大，因此，尽可能避免采用该路线。随着社会的发展，安全和环保意识得到了提高，化工行业的绿色化已成为社会发展的必然趋势。因此，亟需研发一种新的合成路线，具有反应时间短、收率高、副反应少、操作简单和环境友好等优势，可用于2-羟基-5-甲氧基-苯乙酮及同位置取代基酮的合成。
2. 合成优化：
酚酯在微波辐射作用下，在碱性环境中反应生成邻羟基苯乙酮。具体步骤如下：
(1)250毫升三口瓶中加入对甲氧基苯酚乙酯33.2g(0.2mol)、碳酸钾15.2g (0.11mol)、氯化钾3.7g(0.05mol)、正己烷150ml、ETOAC 15ml，20-30℃搅拌30min。另外，正己烷可以使用其他非极性溶剂代替，非极性溶剂包括正己烷、苯、氯仿和石油醚中的至少一种。酚酯(例如对甲氧基苯酚乙酯)、碱和非极性溶剂的用量比为0.2mol:0.1-0.15mol:150-300mL，均可保证反应的顺利进行。
(2)在搅拌(80r/min)下进行225W微波处理，该实施例中频率具体选用2450MHz，波长具体选用122㎜(可选范围：频率2.45-6.9GHz，波长7.69-1.22cm)，辐射15min；
(3)过滤反应物，加入少量正己烷洗涤滤饼，再过滤；
(4)搅拌下，向滤液中滴加2N HCl至pH＝1-2；
(5)分去水相，有机相用去离子水洗涤至pH＝6，用无水硫酸钠干燥；
(6)过滤，减压浓缩滤液，结晶、过滤、干燥得到黄色结晶性粉末，产品中2-羟基-5-甲氧基苯乙酮的含量＞99％，且收率＞89％。
参考文献：
[1]何玉珏. 丹皮酚及其两种同分异构体与DPPC脂质体相互作用研究[D]. 北京中医药大学, 2021. DOI:10.26973/d.cnki.gbjzu.2021.000904
[2]张嫄嫄. 2’-羟基-5’-甲氧基苯乙酮对BV-2和RAW264.7细胞的抗炎作用及机制研究[D]. 广东海洋大学, 2018. DOI:10.27788/d.cnki.ggdhy.2018.000017
[3]重庆康普化学工业股份有限公司. 2-羟基-5-甲氧基苯乙酮的微波合成工艺:CN202210699196.2[P]. 2022-08-30.
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