如何制备3，6-二氟-2-氰基吡嗪? ¹

3，6-二氟-2-氰基吡嗪是一种医药中间体，可用于制备法匹拉韦。法匹拉韦是一种广谱抗病毒药物，主要用于流感治疗。它通过竞争性抑制病毒RNA依赖的RNA聚合酶，从而抑制病毒基因组的复制和转录。此外，它还可以诱发病毒基因的突变，发挥抗病毒作用。

制备方法

1) 制备1.4-二氧吡嗪酰胺：在温度控制为-5～5℃的条件下，将2-氰基吡嗪与冰乙酸、30％的双氧水混合反应，升温至95℃回流反应22小时。通过减压旋蒸除去溶剂，加水后再次减压旋蒸，重复数次除去冰乙酸。然后进行热的氯仿萃取，减压旋干水层，最后用90％甲醇重结晶得到1.4-二氧吡嗪酰胺。

2) 制备3，6-二氯-2-氰基吡嗪：将1.4-二氧吡嗪酰胺与三氯氧磷混合反应，加入三乙胺后继续反应。通过减压旋干、冲入冰水、乙酸乙酯萃取、食盐水洗涤等步骤，最后经过柱色谱纯化分离得到3，6-二氯-2-氰基吡嗪。

主要参考资料

[1] CN201710579926.4一种法匹拉韦的合成方法