如何制备N-（4-（4-氯苯氧基）苄基）-2,7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺? ¹

背景及概述^[1]

医药中间体(4-(4-氯苯氧基)苯基)甲胺盐酸盐可用于合成一种咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物，该化合物具有抑制结核分枝杆菌的活性。

制备方法^[1]

制备N-（4-（4-氯苯氧基）苄基）-2,7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺的方法如下：

将N-苄基-2,7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸（75 mg，0.37 mmol）和4-（4-氯苯氧基）苄胺盐酸盐（96 mg，0.41 mmol）在5mL乙腈中溶解，并加入EDC（108mg，0.56mmol）和DMAP（137mg，1.1mmol）。在室温下搅拌反应混合物12小时。将反应混合物用CH₂Cl₂稀释，并用10％NaHCO₃水溶液（2x）、水和5％乙酸溶液（2x）洗涤。收集有机相，用硫酸钠（Na₂SO₄）干燥，过滤，然后真空浓缩。通过硅胶柱色谱法用30％乙酸乙酯∶CH₂Cl₂溶剂系统纯化得到37mg（24％）的N-（4-（4-氯苯氧基）苄基）-2，7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺，为白色固体。熔点：168-169℃。

参考文献

[1] Moraski G C , Markley L D , Cramer J , et al. Advancement of Imidazo[1,2-a]pyridines with Improved Pharmacokinetics and nM Activity vs. Mycobacterium tuberculosis[J]. ACS Medicinal Chemistry Letters, 2013, 4(7).