2-羟基苯甘氨酸的制备方法是什么? ¹

2-羟基苯甘氨酸是一种常用的医药合成中间体。当吸入2-羟基苯甘氨酸时，应将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应立即脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医；如果眼睛接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果误食，应立即漱口，禁止催吐，并立即就医。

制备方法

2-羟基苯甘氨酸的制备方法如下：

(R1=H)

a）将水杨醛和苯甲胺（摩尔比1：1）溶解在乙醇中，回流反应2小时。然后在室温下搅拌2小时，减压除去溶剂，得到亚胺。

b）将得到的亚胺加入无水四氢呋喃（THF）中，缓慢滴加三甲基氰硅烷（TMSCN），摩尔比为亚胺：TMSCN=1：3。在室温下搅拌40小时，加入饱和氯化铵（NH4Cl）溶液，用乙醚萃取，醚相用水洗涤，最后用硫酸镁干燥，在真空下除去溶剂，得到α-氨基腈。

c）将得到的α-氨基腈在浓盐酸中加热3小时（60-70℃）。然后冷却原液，在减压下干燥。干燥后，将残余物悬浮在丙酮中，过滤并干燥，得到N-苄基-2-羟基苯基甘氨酸盐酸盐，呈粉末状固体，收率为97%。

d）将（按基板质量的15%计算）N-苄基-2-羟基苯基甘氨酸甲醇溶液中加入盐酸的Pd（c）溶液，然后在氢气压力（50psi）下反应16小时。过滤得到粗产物，减压除去溶剂，得到2-羟基苯甘氨酸，产率为96%。

主要参考资料

[1](WO2002102762)NOVELMETHODOFPREPARINGHYDROXYARYLGLYCINES，ALCOXYARYLGLYCINESANDTHEGLYCINATESTHEREOF