在本文中，我们将探讨合成2-（3-苯甲酰基苯基）丙腈的方法，通过这项研究，我们希望为2-（3-苯甲酰基苯基）丙腈的高效合成提供一个可行的解决方案。
背景：2-（3-苯甲酰基苯基）丙腈（2-（3-benzoylphenyl） propionitrile 1）是合成酮基布洛芬的重要中间体。有文献使用2-苯甲酰基苯乙腈为原料，并进行各种甲基化反应（如CH3I和CH3Cl等），产物中通常混有一定量的二甲基产物。另有文献使用硫酸二甲酯作为甲基化剂，但需要较长时间才能合成2-（3-苯甲酰基苯基）丙腈，产物往往也是单甲基和二甲基的混合物（80∶20），呈现为粘稠油状物，不易析晶。将二甲基产物带入最终产物酮基布洛芬中难以除去，这直接影响酮基布洛芬的收率和质量。
合成：
1. 付中林等人使用间甲基苯甲酸甲酯为原料，通过溴化、氰化、甲基化、水解和付-克反应合成了2-(3-苯甲酰基苯基)丙腈，并研究了反应条件对溴化和甲基化反应的影响，找到了最佳的反应条件。在最佳反应条件下进行合成实验，所得产品2-(3-苯甲酰基苯基)丙腈的总收率为56.7%，熔点为52-54℃，含量为98.6%。具体步骤如下：
（1）间溴甲基苯甲酸甲酯的合成
在500mL的三口烧瓶中加入200mL的二氯乙烷,再加入76g(0.500mol)间甲基苯甲酸甲酯和86g(0.525mol)N-溴代丁二酰亚胺(NBS),搅拌加热至回流,保温反应6h。反应结束后冷却,过滤。滤渣用于NBS的再生。滤液经蒸除溶剂后得间溴甲基苯甲酸甲酯粗品105.4g,含量96.1%,折纯收率88.5%。
（2）间氰甲基苯甲酸甲酯的合成
在500mL的三口烧瓶中加入52g上述制备的间溴甲基苯甲酸甲酯粗品和300mL甲醇,搅拌加热至回流,在2h内滴加38g氰化钠水溶液(11g氰化钠溶于27mL水), 然后保温反应6h。反应完毕后,蒸出溶剂甲醇,加入200mL甲苯进行萃取。有机层经水洗、干燥、脱除甲苯后得到40.3g间氰甲基苯甲酸甲酯粗品,含量90.0%,折纯收率94.9%。
（3）3-(α-氰乙基) 苯甲酸甲酯的合成
在500mL的高压釜中加入300mL碳酸二甲酯(DMC),0.5g十六烷基三甲基溴化铵(CTBA),60g碳酸钾和40.3g上述制备的间氰甲基苯甲酸甲酯粗品, 密封好高压釜,搅拌加热升温,使釜内压力保持在2MPa左右,保压反应3h。反应结束后,降温、除压,取出反应液,过滤,滤液套用,滤渣为3-(α-氰乙基) 苯甲酸甲酯粗品,产量35.3g,含量98.0%,折纯收率88.3%。
（4）3-(α-氰乙基) 苯甲酸的合成
在500mL的三口烧瓶中加入60g上述制备的3-(α-氰乙基) 苯甲酸甲酯粗品和200mL甲苯,用液碱调节溶液pH值在10左右,搅拌加热至回流,在保持溶液pH值为10的条件下反应6 h。降温冷却,分出水层,用稀盐酸调节溶液pH值在3～4,过滤析出的结晶,得到3-(α-氰乙基) 苯甲酸粗品53.2g,含量98.2%,折纯收率96.0%。
（5）2-(3-苯甲酰基苯基)丙腈的合成
在500mL的三口烧瓶中加入51g上述制备的3-(α-氰乙基) 苯甲酸粗品和200mL苯,搅拌溶解,滴加52g氯化亚砜,尾气引出用水吸收制备稀盐酸,滴加完毕后, 缓慢升温至回流,得到3-(α-氰乙基) 苯甲酰氯的苯溶液。将上述溶液冷却至室温,加入54g三氯化铝,在室温下搅拌6h,生成的氯化氢用水吸收。反应完毕后, 向反应液中加入稀盐酸,在50℃搅拌1h。冷却,静置分层,分去水层,有机层经常压蒸馏脱苯后,减压蒸馏,收集0.095MPa下274～276℃的馏分,得到54.3g白色的2-(3-苯甲酰基苯基)丙腈, 含量为98.6%,收率79.6%,熔点52～54 ℃。
2. 郁敏等人进行2-（3-苯甲酰基苯基）丙腈的合成研究，具体步骤如下：
将硫酸二甲酯139 g (1.1 mol) 滴加入腈化物 (3) 221 g (1 mol) 、四丁基氯化铵3.2 g (0.01 mol) 以及50%氢氧化钠480 g (6 mol) 的混合液中, 控制温度在28～35℃, 100 min滴完, 再反应3 h。滴加少量苯甲醛终止反应。冷却, 水层用二氯甲烷提取, 合并二氯甲烷, 稀盐酸洗涤, 水洗至中性, 无水硫酸钠干燥, 蒸去溶剂, 得棕黄色油状物, 溶于氯仿中, 冷却, 少量析晶 (4) , 弃之。蒸去溶剂, 再溶于氯仿中, 冷却, 析晶, 得白色晶体, 无需重结晶含量达98%, 收率90%, mp 50～52℃。
参考文献：
[1]付中林;伍杰. 2-(3-苯甲酰基苯基)丙腈的合成 [J]. 精细与专用化学品, 2005, (23): 25-27.
[2]郁敏. 2-(3-苯甲酰基苯基)丙腈的合成研究 [J]. 中国药科大学学报, 2001, (03): 27-28.
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