苯骈α-吡喃酮类化合物的制备及应用？ ¹

苯骈α-吡喃酮类化合物是一种用于治疗和/或预防4型磷酸二酯酶相关疾病的药物。其中，去甲布拉易林是一种苯骈α-吡喃酮类化合物，可作为4型磷酸二酯酶抑制剂。这种化合物可以抑制PDE4酶，从而用于治疗与PDE4相关的炎性疾病，如哮喘或变应性鼻炎。此外，去甲布拉易林还可以用作医药合成中间体。

制备方法

去甲布拉易林的制备方法如下：

（1）取飞龙掌血根1kg，将其粉碎成粗粉，然后用8倍体积的95%乙醇进行浸泡，经过超声提取3次，每次持续7天。将提取液过滤并合并，然后通过减压回收乙醇，使液体浓缩至相对密度为1.25的稠膏，最终得到飞龙掌血乙醇提取物85g。

（2）将飞龙掌血乙醇提取物依次用4倍体积的石油醚和乙酸乙酯进行萃取，每种溶剂各进行3次。将乙酸乙酯萃取液合并，然后通过减压蒸发使其干燥，最终得到乙酸乙酯萃取物63g。

（3）将乙酸乙酯萃取物经过MCI柱初步分段，使用甲醇∶水=3∶7～10∶0进行洗脱。然后使用200-300目柱色谱硅胶，采用石油醚:乙酸乙酯或石油醚:丙酮或氯仿:甲醇等溶剂体系进行梯度洗脱。再经过凝胶柱和ODS柱的纯化，最后通过高效液相色谱在（乙睛∶水）和（甲醇∶水）条件下进一步纯化。这样就得到了19个已知的苯骈α-吡喃酮类单体化合物，其中包括甲布拉易林。甲布拉易林的结构和核磁数据如下：1HNMR(400MHz，CDCL3)δ1.51(6H，s)，3.49(1H，s)，5.74(1H，d，J=10Hz)，6.26(1H，d，J=9.6Hz)，6.86(1H，s)，6.88(1H，d，J=10Hz)，7.56(1H，d，J=9.6Hz)。

具体的分离流程请参考下图：

主要参考资料

[1] CN201310416245.8苯骈α-吡喃酮类化合物的应用及其制备方法