如何制备3,3-二氯-1-(4-硝基苯基)-2-哌啶酮? ¹

3,3-二氯-1-(4-硝基苯基)-2-哌啶酮是一种重要的医药中间体，可用于制备阿哌沙班衍生物。阿哌沙班是一种小分子选择性的FXa抑制剂，具有广泛的应用前景。

制备方法

1-(4-硝基苯基)哌啶-2-酮的合成

在一个1000mL的三颈瓶中，加入对硝基苯胺、干燥的四氢呋喃和三乙胺，并进行机械搅拌。然后分批加入5-氯戊酰氯，反应2小时。降温至-10℃后，分批加入叔丁醇钠，反应6小时。最后，减压蒸去四氢呋喃，进行饱和碳酸钠水溶液浆洗，抽滤得到产物。

3,3-二氯-1-(4-硝基苯基)-2-哌啶酮的合成

在一个1000mL的茄形瓶中，加入化合物Ⅱ、氯苯和五氯化磷，并进行搅拌。升温至55℃反应5小时。冷却后，倒入冰水中，进行萃取和洗涤，最后蒸干二氯甲烷得到产物。

应用领域

3,3-二氯-1-(4-硝基苯基)-2-哌啶酮可用于合成3-吗啉基-1-(4-硝基苯基)-5，6-二氢吡啶-2(1H)-酮。该化合物具有广泛的应用前景。

主要参考资料

[1]CN201710733736.3阿哌沙班衍生物及其制备方法和用途