掌握高效、优质的去氢骆驼蓬碱的制备方法对于满足工业需求和推动相关行业的发展具有重要意义。
简介：去氢骆驼蓬碱（harmine）是天然的三环β-咔啉类生物碱，可于骆驼蓬种子中提取获得，具有镇痛、抗菌、抗寄生虫、降血糖、抗肿瘤等多种生物活性。去氢骆驼蓬碱可通过与DNA结合、抑制拓 扑异构酶Ⅰ活性、改变细胞周期、抑制肿瘤血管生成等多种作用机制发挥抗肿瘤作用。上皮-间充质转化（EMT）是上皮细胞转化为拥有侵袭转移能力的间充质细胞的过程，可促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。研究表明，去氢骆驼蓬碱可以抑制肿瘤细胞的EMT进程。例如，去氢骆驼蓬碱可以以剂量依赖的方式诱导EMT转录因子Twist1的降解，抑制人和小鼠乳腺癌细胞的迁移和侵袭。
1. 制备：
取骆驼蓬种子粉碎，称量200g，加50ml5％氨水拌匀氨化20小时后，加1000ml80％甲醇溶液浸泡12小时，滤过，再加600ml80％甲醇浸泡2次，合并提取液滤过，加400ml氯仿溶液搅拌，静置分层后，收集氯仿层，回收氯仿，得8.2g固体物。取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按17∶29∶26∶16比例混合，取上相做固定相注入高速逆流色谱仪，转速800r/min，下相为流动相，流速2ml/min，甲醇溶解样品，进样分离样品，收集去氢骆驼蓬碱流分，回收试剂，低温真空干燥，得去氢骆驼蓬碱6.1g，含量经高相液相检测99.3％。
2. 应用举例：
邱家章等人报道了去氢骆驼蓬碱在制备沙门氏菌Ⅲ型分泌系统抑制剂及抗沙门氏菌感染药物中的应用，以人宫颈癌细胞系(HeLa)为感染载体，通过细胞损伤保护试验及小鼠沙门氏菌感染治疗试验证实去氢骆驼蓬碱通过影响沙门氏菌Ⅲ型分泌系统的功能对沙门氏菌感染具有显著的抑制作用。相比传统抗生素，中药活性化合物去氢骆驼蓬碱可通过抑制沙门氏菌Ⅲ型分泌系统的功能来发挥抗感染的作用，给予细菌的选择压力小，不易诱导耐药性的产生，且具有来源广泛、成本低廉、治愈率高的特点。
3. 制剂
（1）报道一
黄来强等人报道了一种去氢骆驼蓬碱白蛋白纳米颗粒(harmin NPs)、制备包括如下步骤： ①称取去氢骆驼蓬碱溶解在有机溶剂中； ②称取白蛋白于H2O中，轻摇至全溶； ③将步骤①所得的溶液加入到步骤②得到的白蛋白溶液中； ④超声去除有机溶剂，同时得到纳米复合体系； ⑤向步骤④得到的纳米复合体系加入碳酸钠溶液，经超声清洗波中超声处理后得到纳米颗粒水溶液； ⑥超滤和/或透析去除纳米体系中的游离小分子； ⑦过滤膜过滤后，即得去氢骆驼蓬碱白蛋白纳米颗粒。
（2）报道二
廖治等人报道了一种去氢骆驼蓬碱胃肠道黏附片及其制备方法，黏附片包括以下质量百分比的组分：去氢骆驼蓬碱30～35％、壳聚糖10～12％、乳糖15～20％、粘附剂8～10％、赋形剂5～8％、润滑剂8～10％和助流剂8～10％。制备时先将去氢骆驼蓬碱、壳聚糖和乳糖均匀混合并加入赋形剂，干燥后得干粉；然后将粘附剂、润滑剂和助流剂均匀混合，并与干粉混匀，得压片混合物；再将压片混合物置于压片装置中，在40～60N的压力下压制得到去氢骆驼蓬碱胃肠道黏附片。该黏附片具有较高的释放率和粘附力，服用后可在稳固的黏附于胃肠道中，并稳定释放药用成分，对包虫病的治疗有较好的效果。
参考文献：
[1]刘晓涵,谭云鹰,李强等. 天然产物去氢骆驼蓬碱糖基偶联物的合成及抗肿瘤活性评价 [J]. 中国药科大学学报, 2023, 54 (06): 729-742.
[2] 清华大学深圳国际研究生院. 去氢骆驼蓬碱白蛋白纳米颗粒、制备及应用]. 2021-11-12.
[3] 四川省人民医院. 一种去氢骆驼蓬碱胃肠道黏附片及其制备方法. 2020-09-25.
[4] 苏州宝泽堂医药科技有限公司. 一种去氢骆驼蓬碱的制备方法. 2012-07-25.
[5] 吉林大学. 去氢骆驼蓬碱在制备沙门氏菌Ⅲ型分泌系统抑制剂中的应用. 2022-06-03.
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