合成2－溴－3－氯吡啶的方法多样，本文将阐述一些常用的合成路线，以帮助读者更好地理解和应用于2－溴－3－氯吡啶的合成研究。
背景：吡啶类化合物在医药中间体、农药中间体、香料、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂等多个领域有着广泛的应用。吡啶作为苯环的生物等排体，由于其内吸性较好，当吡啶环取代苯环时，往往能显著提高生物活性的同时大幅度降低毒性，因此可以得到生物活性更高、毒性更低或选择性更高的化合物。卤代吡啶是许多药物的重要原料，因此新型卤代吡啶化合物的合成及其在新医药、农药中的应用将成为未来医药和化工领域的研究热点之一。
2－溴－3－氯吡啶(1)是合成杀虫剂、钠通道抑制剂、Nav1.7抑制剂、BACE1抑制剂和纤维母细胞生长因子受体抑制剂的重要中间体。
合成：
1. 目前已报道了三种主要合成2-溴-3-氯吡啶的方法。第一种方法是将2,3-二氯吡啶(2)与三甲基溴硅烷反应，但该方法反应时间长，需搅拌70小时。第二种方法是使用2,3-二氯吡啶与乙酰氟和二溴甲烷反应，但乙酰氟无市售。第三种方法是使用3-氯吡啶(3)与2-(二甲氨基)乙醇、正丁基锂和四溴化碳反应，但该方法需要在-60℃下反应，操作繁琐。这些方法存在反应时间长、原料无市售和操作繁琐等缺点，阻碍了2-溴-3-氯吡啶的工业化生产。
2. 柴慧芳等人对以上合成方法进行优化，最后得到以2，3－二氯吡啶(2) 为起始原料，经2步反应合成了目标产物，该路线是一条适合工业化生产的新的合成路线。
2.1 3－氯－2－肼基吡啶(4)的制备
往500 m L单口瓶中加入40.0 g 2，3－二氯吡啶和240 m L 80%水合肼，加热回流5 h，冷却后减压过滤，用20 m L乙醇洗涤，干燥得37.7 g白色固体，收率为97%。
2.2 2－溴－3－氯吡啶(1)的制备
在1 L双口瓶中加入420 mL氯仿和30.0 g化合物4，40℃ 下慢慢滴加21.7 mL Br2，滴完后回流4 h，冷却后慢慢倒入 350 mL饱和NaHCO3水溶液中，用乙酸乙酯萃取(250 mL× 2)，合并有机相，无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，用正己烷重结晶得27.6 g白色固体，收率为69%。
参考文献：
[1]柴慧芳,曾晓萍,滕明刚等.2-溴-3-氯吡啶的合成研究[J].广州化工,2013,41(17):51-52.
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