如何制备4,6-二氯嘧啶-5-乙酸甲酯? ¹

4,6-二氯嘧啶-5-乙酸甲酯是一种常用的医药中间体，可以通过以下步骤制备得到。

步骤一：制备乙烷-1,1,2-三羧酸三乙基酯

首先，在反应器中加入丙酮和粉状碳酸钾，并保持温度在25-30℃。然后，将丙二酸二乙酯加入反应器中，并加热至55-60℃。接下来，在52-54℃的条件下，缓慢加入碘化钠和溴乙酸乙酯，并继续搅拌12-14小时。最后，冷却反应物料，过滤并洗涤得到滤饼。通过蒸馏未反应的丙二酸二乙酯，得到纯度为93.2%的乙烷-1,1,2-三羧酸三乙基酯。

步骤二：制备2-(4,6-二羟基嘧啶-5-基)乙酸甲酯

将乙烷-1,1,2-三羧酸三乙基酯与甲醇钠和甲脒盐酸盐反应，得到2-(4,6-二羟基嘧啶-5-基)乙酸甲酯。通过酸化和真空干燥，可以得到纯度为99.99%的白色固体状化合物。

步骤三：制备4,6-二氯嘧啶-5-乙酸甲酯

将2-(4,6-二羟基嘧啶-5-基)乙酸甲酯与磷酰氯反应，然后在回流条件下搅拌3小时。通过蒸馏和萃取，可以得到浅黄色固体状的4,6-二氯嘧啶-5-乙酸甲酯。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200980144953.2 AKT和P70 S6激酶抑制剂