本文旨在探讨合成5-苄硫基四氮唑的方法，通过本文的研究，将为5-苄硫基四氮唑的制备提供新的技术支持和方法。
背景：5-苄硫基四氮唑，英文名称：5-benzylsulfanyl-2H-tetrazole，CAS：21871-47-6，分子式：C8H8N4S，密度：1.38。结构式如图所示：
5'-取代四氮唑化合物在生物化学、制药工业和精细化工等领域具有重要应用，其结构广泛存在于药物分子和中间体中，例如氯沙坦、坎地沙坦等治疗高血压、糖尿病和充血性心力衰竭的药物中含有四氮唑结构。5-苄硫基四氮唑也可用于新一代头孢类抗生素和抗真菌药物的合成中间体，同时作为精细化工中的光敏稳定剂，改善卤化银类光敏剂在储藏期的稳定性。因此，5-苄硫基四氮唑的高效合成备受关注。
合成：
文献中常用的低成本金属催化剂多为二价锌盐，但存在一些问题。例如，使用氯化锌作为催化剂时，需要选择不同的醇作为溶剂，且溶剂化效应严重；而使用溴化锌时，反应活性较低，需要较长的反应时间(~24h)和较高的反应温度(~100℃)。此外，文献报道中的后处理操作复杂，需要大量的锌试剂，并产生大量废料，这严重限制了这些方法在实际生产中的应用。相比之下，在室温条件下实现锌试剂的循环回收利用，以高效连续方式制备5-苄硫基四氮唑，具有重要的应用价值。
李清平以锌路易斯酸表面活性剂为催化剂制备5-苄硫基四氮唑的方法，包括以下步骤：（1）以锌路易斯酸表面活性剂Zn(OSO2CnH2n+1)2为催化剂，硫氰酸苄酯和叠氮化钠在水中反应得到5-苄硫基四氮唑的锌盐和副产物NaOSO2CnH2n+1；（2）将步骤（1）得到的5-苄硫基四氮唑的锌盐在酸性条件下进行酸化，得到5-苄硫基四氮唑。具体实验操作如下：
（1）在反应容器中加入硫氰酸苄酯(0.1mol，16.1g)、叠氮化钠(0.12mol，7.8g)和水(300ml)，室温下充分搅拌得混合液；
（2）向A中的混合液中加入锌路易斯酸表面活性剂Zn(OSO2C10H21)2(0.02mol，10.0g)；
（3）室温下搅拌反应，反应时间为0.5h；
（4）向步骤C中得到的混合溶液滴加氢溴酸，调节pH至1~2，以1000-1600rpm离心，将混合溶液分离为上层的澄清溶液和下层的白色混浊液；
（5）将步骤D中分离出的澄清溶液(上层)降温至5℃以下，可重结晶制得5-苄硫基四氮唑化合物17.9g，产率93%；
(6将步骤D中分离出的白色混浊液(下层)降温至10℃以下，可重结晶得到白色固体，为回收的锌路易斯酸表面活性剂Zn(OSO2C10H21)2可循环利用，共回收5-苄硫基四氮唑7.8g，回收率78%。
参考文献：
[1]湖北佰智昂生物化工有限公司. 一种锌路易斯酸表面活性剂催化制备5′-取代四氮唑化合物的方法. 2018-08-03.
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