5-溴-1H-吲唑-6-羧酸甲酯的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

5-溴-1H-吲唑-6-羧酸甲酯是一种常用的医药合成中间体。当吸入5-溴-1H-吲唑-6-羧酸甲酯时，应将患者转移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应立即脱去污染的衣物，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医。

制备^[1]

5-溴-1H-吲唑-6-羧酸甲酯的制备方法如下：将5-溴-1H-吲哚-6-腈（10g）和硫酸（40mL）在TFA（160mL）中混合，然后在室温下搅拌4小时。将反应混合物倒入冰中，过滤并收集沉淀的固体，用水洗涤后真空干燥，即可得到5-溴-1H-吲哚-6-甲酰胺。将甲醇加入甲酯中，制备5-溴-1H-吲唑-6-羧酸甲酯。

应用^[1]

5-溴-1H-吲唑-6-羧酸甲酯可用于医药合成中间体的制备，例如制备5-溴-6-羧酸甲酯-1-（四氢-2H-吡喃-2-基）-1H-吲唑。具体步骤如下：将5-溴-1H-吲唑-6-羧酸甲酯（47.4mmol）加入氯仿（200ml）中的搅拌悬浮液中，然后加入对甲苯磺酸一水合物（0.901g，4.7mmol）和3，4-二氢-2H-吡喃（8.66mL，95mmol），在室温下搅拌过夜。随后，在50℃加热5小时。将产物溶液在真空下浓缩，溶解在乙酸乙酯中，并用水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机物经过硫酸钠干燥、过滤和真空浓缩后，即可得到目标化合物（15.5g），无需进一步纯化即可用于下一步反应。通过柱色谱法纯化少量样品（0-30％EtOAc/异己烷）和乙醚重结晶，可提供用于全面分析的样品。

主要参考资料

[1] Discovery, Optimization, and Biological Evaluation of 5-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-indazoles as a Novel Class of Transient Receptor Potential A1 (TRPA1) Antagonists