了解阿维菌素的发现历程，对于推动杀虫剂研究和农药应用具有重要意义。
简述：阿维菌素(abamectin)是一类由链霉素产生的一组具有杀虫、杀
螨活性的十六元环内酯双糖类化合物，对危害烟草的鳞翅目和双翅目害虫烟蚜、烟青虫、斜纹夜蛾等高效，且具有低毒特性，因此被广泛应用于烟草生产中，已连续4年作为中国烟叶公司推荐的杀虫剂使用，是现代农业广泛应用的一种抗寄生虫农药。
发现：
（1）阿维菌素的产生菌最早在 1974 年由日本北里研究所的大村智从静岗县的一个土壤样品中分离得到，并寄往了美国默克公司。1975 年，默克公司的寄生虫学专家坎贝尔和他的团队经小鼠感染模型筛选，发现该菌可产生具有强烈杀虫活性的化合物。经分类鉴定，该菌属于链霉菌属的一个新种，被命名为阿维链霉菌(Streptomyces avermitilis)。之后，默克公司的米勒(Miller)团队从阿维链霉菌的发酵培养物中分离纯化了杀虫活性化合物—阿维菌素，为一组结构相似的十六元环大环内酯类抗生素，共包含8 个组分：A1a、A1b、A2a、A2b、B1a、B1b、B2a和 B2b，这些组分的区别在于 C5、C22~C23 和 C25位所连接的基团不同(图 1)。与此同时，坎贝尔团队对含量最高、活性最强的 B1a 组分进行了详细研究，发现其对多种动物体内外寄生虫均具有很强的杀虫活性。1979 年，大村智、米勒和坎贝尔 3 个团队在学术期刊 Antimicrob Agents Chemother 上发表文章，分别报道了阿维菌素产生菌的分离与发酵、活性物质的色谱分离和 B1a 组分的活性研究成果。伊维菌素是阿维菌素 B1 组分在 C22, 23 位的双氢还原产物(图 1)。在后续研究中，坎贝尔团队发现伊维菌素的毒性更低，使用更安全。
（2）阿维菌素和伊维菌素具备独特的作用机制，可导致线虫和节肢动物类寄生虫麻痹死亡，但对哺乳动物的毒性极低，安全性高。作为一种绿色生物农药，阿维菌素几乎能够有效清除所有与农业虫害相关的线虫和节肢动物，且不会出现与其他化学杀虫剂的交叉抗性，不易导致耐药性。其使用剂量较少，持效时间长，能够在日光下迅速降解，残留量极低，因此对环境极其友好。由于阿维菌素类化合物具有广谱、高效、低毒的杀虫活性，因此它的发现标志着一类新型杀虫药物的诞生。
默克公司在 1981 年和 1985 年分别将阿维菌素和伊维菌素商品化，作为兽药和农药投放市场，取得了巨大成功。1987年，人用伊维菌素在法国上市。同年，默克公司的首席执行官瓦杰洛斯（Vagelos）宣布与世界银行等组织合作实施伊维菌素捐赠计划，以帮助消除数亿人河盲症的威胁。自阿维菌素和伊维菌素上市以来的 20 多年中，默克公司每年盈利约 8 亿美元，并根据协议向大村智支付了累计达 2.3 亿美元的特许权费。
（3）过去一直认为阿维菌素类药物缺乏抑菌活性，但最近的研究表明，阿维菌素及其衍生物伊维菌素等对抗结核分枝杆菌具有活性，尤其对多药抗性临床菌株具有显著效果。阿维菌素B1a还能与甲氧西林协同作用，对金黄色葡萄球菌等耐甲氧西林菌株具有抗菌作用。此外，伊维菌素抗病毒、抗肿瘤活性的研究也在进行中，发现其作用机制不仅仅是之前报道的神经毒性，使该类药物的应用范围进一步拓展，将可能为人类健康做出更大的贡献。
参考文献：
[1]贺聪,林涛,朱婷等. 烟草中阿维菌素的残留分析及消解动态 [J]. 农药, 2023, 62 (12): 908-913. DOI:10.16820/j.nyzz.2023.2133.
[2]文莹,张立新. 阿维菌素的中国“智”造 [J]. 遗传, 2018, 40 (10): 888-899. DOI:10.16288/j.yczz.18-194.
1
