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氯贝胆碱的合成工艺及应用? 1

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背景及概述[1-2]

氯贝胆碱是一种拟胆碱药物,已经进行了药效-时间研究。离体实验表明,氯贝胆碱能够引起胃底强直性收缩。该药物具有兴奋平滑肌、促进胃肠蠕动、促进体液分泌、增强食欲和帮助消化的作用。

然而,传统的氯贝胆碱合成工艺成本高、污染严重且收率低。

氯贝胆碱的用途[2]

氯贝胆碱的主要作用是促进副交感神经的兴奋,增加逼尿肌的紧张力,使膀胱收缩而利于排尿。它还可以增加胃肠道活动和紧张力,帮助胃肠蠕动恢复正常。与乙酰胆碱不同,氯贝胆碱不会被胆碱酯酶破坏,因此作用时间更持久。临床上常用于术后、产后的非阻塞性尿潴留、神经性膀胱紧张力减低及尿潴留等情况。

氯贝胆碱的不良反应[2]

少数患者可能会出现腹部不适、流涎、皮肤潮红、灼热感和流汗等症状。大剂量使用可能会导致副交感神经过度兴奋,出现疲倦、头痛、面部潮红、腹泻、恶心、嗳气、腹鸣、气喘和血压降低等反应。

使用氯贝胆碱的注意事项[2]

1.甲亢、胃溃疡、支气管哮喘、心动过缓、低血压、冠心病、动脉硬化症、癫痫、帕金森病、胃肠或泌尿道机械性梗阻以及孕妇禁用。

2.本品仅限于皮下注射,不宜静脉或肌肉注射,以免引起副交感神经过度兴奋。使用时应注意用量不宜过量。

3.合用交感神经节阻断药可能会导致血压明显降低。

4.如果出现毒性症状,可以使用阿托品作为特效对抗剂。

氯贝胆碱的制备方法[3]

一种制备氯贝胆碱的方法包括以下步骤:

a. 将三氯甲烷加入反应釜中,然后加入氯化甲基胆碱,控制温度为0℃,边搅拌边分批加入固体光气,氯化甲基胆碱与固体光气的比例为1∶2。

b. 每次加入固体光气后,搅拌5分钟后加入等比例的催化剂,然后升温至50℃,反应3小时。催化剂可以选择二甲基甲酰胺(DMF)、吡啶或三乙胺中的任意一种,用量为氯化甲基胆碱重量的1%。

c. 反应结束后,将反应液温度降至15℃。

d. 向反应液中加入其重量20%的氨水,调节pH值为8,减压浓缩至干,然后加入氯化甲基胆碱3倍重量的无水乙醇,离心甩滤得到氯贝胆碱粗品。

e. 在氯贝胆碱粗品中加入其重量1倍的无水乙醇和其重量2%的活性炭,进行脱色过滤和冷却结晶,然后甩滤,最后将滤饼干燥得到氯贝胆碱精品。

主要参考资料

[1] LC-MS/MS法测定针刺穴位给药大鼠血清中氯贝胆碱的浓度

[2] 全科医生药物手册

[3] CN201410178086.7一种氯化氨甲酰甲胆碱的制备方法

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