了解如何有效制备去氢骆驼蓬碱脂质体对于推动去氢骆驼蓬碱的制剂研究、临床应用具有重要意义。
背景：去氢骆驼蓬碱（harmine，Har）为蒺藜科骆驼蓬属植物骆驼蓬Peganum harmala L.的种子中提取分离得到的一种三环β-咔啉类生物碱，为骆驼蓬的主要活性成分。Har具有良好的抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等作用，还具有显著抑制单胺氧化酶和乙酰胆碱酯酶活性的作用。因此，Har具有良好的应用开发前景。然而Har水溶性差，导致其生物利用度低，且神经毒性较强，严重限制了其临床应用。目前，文献报道中Har有醇质体、磁纳米脂质体、固体脂质纳米粒等递药载体以改善Har的水溶性及神经毒性。
脂质体是由一种具有类生物膜排列有序的脂质双分子层组成的球形囊状物，不仅可包载水溶性药物，还可包载脂溶性药物。同时脂质体在实现靶向给药、缓释给药、提高难溶性药物与多肽药物的生物利用度、减轻药物不良反应等方面表现出良好的应用前景。
脂质体的制备：
1. 报道一
去氢骆驼蓬碱脂质体的制备，包括以下步骤：精密称取2 mg去氢骆驼蓬碱、适量大豆卵磷脂和胆固醇，溶于甲醇与氯仿(1︰2)的混合液中，于40 ℃下减压旋蒸除去溶剂，在圆底烧瓶壁上形成一层质地均匀的薄膜后，加入超纯水水化，冰水浴超声(100 W)至形成脂质体混悬液，再经过 0.22 μm微孔滤膜整粒，即得去氢骆驼蓬碱脂质体。
最优制备工艺：大豆卵磷脂和药物的质量比为11.4︰1，大豆卵磷脂与胆固醇的质量比为4.4︰1，超声时间为33 min。在此条件下制备的脂质体的包封率为81.88%，粒径为143.65 nm，Zeta电位为–12.68 mV，低温环境稳定性良好，具有缓释效应。去氢骆驼蓬碱脂质体的抗肝癌细胞增殖活性大于裸药。
2. 报道二
Legumain酶和线粒体双级靶向去氢骆驼蓬碱脂质体（KA@HM-LPS）的制备，包括以下步骤：按照质量比10∶10∶5∶1∶1，精密称取SPC、DPPC、Chol、DSPE-PEG2000-KA和HM标准品，用适量有机相溶解，减压旋蒸 形成干燥的脂膜，加入有机相1/3体积的去离子水，超声水合30 min（100 W），用微型脂质体挤出器挤出3次，得 KA@HM-LPS。
选择薄膜分散法制备 KA@HM-LPS，其包封率为（90.50±0.62）％；选择挤出法作为KA@HM-LPS的均质化方法。所制备的KA@HM-LPS粒径、多分散系数、Zeta电位分别为（211.40±11.67）nm、0.316±0.014和（－14.20±0.49）mV。在37℃、10％胎牛血清中，12 h后KA@HM-LPS 的粒径基本稳定；KA@HM-LPS在20％血浆中的体外释放曲线符合Weibull分布，具有缓释效果。
3. 报道三
去氢骆驼蓬碱光敏性脂质体的制备，包括以下步骤：将处方量的卵磷脂和胆固醇同时加入到茄形瓶汇总,并投入处方量的去氢骆驼蓬碱和IR-780,取适量的二氯甲烷加入进行溶解。完全溶解后,于旋转蒸发仪40 ℃水浴、真空条件下,旋蒸成膜。随后用硫酸铵水化、超声,破碎后通过0.4 μm和0.2 μm 聚碳脂膜整粒各3次。Sephadex G-50葡聚糖凝胶柱除去未包载的游离药物,即得。
最佳条件是磷脂胆固醇膜材质量比为8∶1,药脂质量比 为1∶20;通过Sephadex G-50葡聚糖凝胶柱进行分离,采用HPLC测定去氢骆驼蓬碱包封率为55.6%±0.18%；在透射电镜下观察形态圆整,分布均匀；马尔文粒度仪测定粒径为(125.2±0.62)nm及Zeta电位为(-2.55±0.76)mV;光热转换效率是光热剂的重要属性,经测定光热转换效率为27.1%±0.86%；在4 ℃的贮存条件下,在前14 d的包封率较稳定,无絮凝现象。
4. 报道四
cRGD肽偶联去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体的制备，包括以下步骤：称 取大豆磷脂、DPPC、胆固醇、DSPE-PEG2000、cRGD DSPE-PEG2000(质量比10∶10∶5∶1∶1)置于 100 mL的圆底烧瓶中，用适量氯仿和乙醚混合溶剂 溶解成溶液后，加入1．25 mg HM和制好的磁纳米粒适量，冰浴超声1．5h，直至形成稳定的乳剂，旋转蒸发除去有机溶剂，达到胶态后，加入适量水，继续减压蒸发除去残留溶剂，得到HM磁纳米脂质体，将脂质体液置于4℃冰箱内放置4 h，即得。去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体的平均包封率为78．52%。
参考文献：
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