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心脂抗原的作用和应用是什么? 1

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背景及概述[1]

心脂抗原(ACL,ATP-citrate lyase)是一种催化乙酰辅酶A合成的细胞质酶。它将柠檬酸和辅酶A催化成乙酰CoA和草酰乙酸,同时释放大量的ATP提供能量。心脂抗原在脂肪酸生物合成和糖代谢中起着关键作用,它的底物和产物都是糖代谢的关键中间产物,并且可以作为脂肪酸合成的底物。在植物中,心脂抗原由两个亚基组成,主要存在于细胞质和叶绿体中,起到糖代谢和脂肪酸代谢途径之间的桥梁作用。目前已经克隆了一些高等植物的ACL基因,这些基因编码的产物对植物的生长发育至关重要,还参与了茎部蜡质的生物合成、根部有机酸的合成和分泌以及植物的过敏反应。然而,在水稻中尚未发现ACL基因的克隆以及与细胞程序性死亡和抗病相关的报道。

生理意义[1]

心脂抗原是一种催化乙酰辅酶A合成的细胞质酶。它催化辅酶A和柠檬酸生成乙酰辅酶A和草酰乙酸,同时将ATP水解为ADP释放能量。乙酰辅酶A参与了脂肪和胆固醇等重要生物物质的合成过程,同时也参与了蛋白质的乙酰化修饰。在不同的病理条件下,心脂抗原的表达或活性可能发生改变。此外,研究还发现心脂抗原在胚胎发育的不同阶段表达模式多变化。相比发育成熟的大脑,心脂抗原在发育中的小鼠胎儿脑细胞中表达明显增加。

应用[2]

心脂抗原是一种ATP依赖性的中心代谢酶,负责催化柠檬酸和辅酶A分别转化为草酰乙酸和乙酰辅酶A。乙酰辅酶A对于脂肪酸代谢、胆固醇的生物合成、蛋白质乙酰化和异戊烯化等生化过程至关重要。由于许多癌细胞的增殖依赖于ACLY的活性,因此ACLY成为抗癌药物作用的重要靶点。此外,ACLY也是抗血脂障碍和肝细胞脂肪变性的靶标。

ATP柠檬酸裂解酶是脂肪酸从头合成途径的首个限速酶,在哺乳动物的多种组织中广泛表达。细胞质中由糖代谢产生的柠檬酸可以被ACLY催化裂解为草酰乙酸和乙酰辅酶A,后者是脂肪酸和胆固醇合成的基本原料;乙酰辅酶A还可以用于蛋白质的修饰,如组蛋白乙酰化,这对于靶基因的转录和激活具有至关重要的意义。ACLY在代谢网络中处于一个较为中心的位置,是介导糖代谢和脂代谢的桥梁,在细胞的整体代谢中占据着重要的地位。研究表明,ACLY的过表达状态可以维持多种肿瘤细胞的恶性增殖并促进其恶性演进。在肺癌、前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、胃癌以及结肠癌等多种肿瘤组织中,ACLY的表达呈现出不同程度的上调,ACLY的活性的改变对于肿瘤的发生发展和预后具有重要的意义。

主要参考资料

[1] CN201710699520.X 水稻柠檬酸裂解酶基因ACL1及其编码的蛋白质与应用

[2] ATP柠檬酸裂解酶表达下调对前列腺癌细胞生长及凋亡影响的研究

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