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为什么D-丝氨酸在认知增强和精神分裂症治疗中起作用? 1

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D-丝氨酸是L-丝氨酸通过消旋作用转化而来的一种氨基酸。补充D-丝氨酸可以减少认知能力下降的症状,并减少以减少N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)信号为特征的疾病症状,如可卡因依赖和精神分裂症。

已知谷氨酰胺能信号传导可增强记忆形成,因为NMDA受体的激活引起钙内流和动员钙调蛋白依赖性激酶(CaMK)和CREB结合蛋白,从而诱导长时程增强(LTP),这是记忆形成的基础机制,并导致NMDA信号传导的增加,进而增加记忆力和LTP。L-苏糖酸镁也观察到具有类似的记忆增强机制。D-丝氨酸能够通过增强NMDA受体的信号传导来促进记忆和学习。

通过影响NMDA甘氨酸结合位点并正向调节信号传导,D-丝氨酸被认为可以减轻精神分裂症的症状。精神分裂症似乎是一种D-丝氨酸缺乏状态,而D-丝氨酸的补充可以改善阴性症状。研究发现,在类似的研究条件下,30mg/kg的D-丝氨酸与800mg/kg的甘氨酸具有相似的效果。随着时间的推移,补充剂在2周内对消极症状有益,6周观察期内效果增加,并且在60-120mg/kg的更高剂量范围内效果更明显。

D-丝氨酸似乎可以有效减少精神分裂症的所有症状,尤其是阴性和认知症状。然而,标准推荐剂量为30mg/kg可能不够可靠,因为D-丝氨酸在血液中的浓度存在很大的变异性。根据有限的证据,服用更高剂量的D-丝氨酸似乎更可靠。

帕金森氏病的一些症状与精神分裂症的阴性症状相似,因此服用D-丝氨酸可能对帕金森氏病患者有益。此外,纹状体中的多巴胺能神经元参与NMDA信号传导,而帕金森病患者的NMDA受体已知会发生改变。

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