如何制备(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯? ¹

背景及概述^[1-2]

有机中间体(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯可以通过一步催化反应制备得到，原料包括乙氧基乙炔和4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷，催化剂可以选择二(环戊二烯基)氯化锆(IV)氢化物。

制备^[1-2]

报道一、

在0℃的条件下，将乙氧基乙炔(2.5g，35.7mmol，1当量)溶解在DCM(60ml)中，并加入4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(5.69ml，39.2mmol，1.1当量)和二(环戊二烯基)氯化锆(IV)氢化物(0.55g，2.14mmol，0.06eq)。在室温下搅拌反应混合物12小时。反应结束后，通过中性氧化铝垫带硅藻土层的顶部过滤，并用DCM(50ml)洗涤滤液。通过真空蒸发得到粗(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯，呈棕色液体(6.5g)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 1.25(s，12H)，1.25–1.29(m，3H)，3.81–3.91(m，2H)，4.43(d，J＝14.4Hz，1H)，7.03(d，J＝14.8Hz，1H)。

报道二、

在氮气氛下，在圆底烧瓶中，将乙氧基乙炔50％溶液(在己烷100g，710mmol和DCM996ml中)在约0-5℃下搅拌。在0-5℃下，向搅拌的溶液中一次性添加4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷(113mL，781mmol)，随后添加双(环戊二烯基)锆盐酸盐(9.16g，35.5mmol)。允许悬浮液(橙色)逐渐升温至室温，约30分钟内溶解。在室温下搅拌反应混合物过夜(呈非常深红色)。向反应溶液中加入醚(2L)，并用饱和水性NH4Cl洗涤溶液。通过减压去除溶剂，添加少量的DCM(100ml)，并通过用硅藻土覆盖的氧化铝垫过滤溶液。用DCM洗涤氧化铝，并通过真空去除溶剂，得到呈非常深红色油状的(E)-1-乙氧乙烯基-2-硼酸频那醇酯(114.9g，82％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.05(d，1H)，4.45(d，1H)，3.83(q，2H)，1.30(t，3H)，1.28(s，12H)。

参考文献

[1] From Indian Pat. Appl., 201611024887, 26 Jan 2018

[2] From PCT Int. Appl., 2016198908, 15 Dec 2016