2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑的性质和医药应用？ ¹

2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑是一种固体粉末，外观为白色至灰色。它在水中不溶，但可溶于醇类有机溶剂。该化合物是一种常见的医药化学中间体，主要用于合成药物分子替米沙坦，替米沙坦主要用于治疗原发性高血压。

化学性质

2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑具有双咪唑结构，具有一定的碱性和亲核性。它可以在碱性条件下与烷基卤化物发生亲核取代反应，生成烷基化的衍生物。

图1 2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑的缩合反应

将2-甲基-4-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-)-6-硝基苯胺(40 g, 0.14 mol)和连二亚硫酸钠(148 g, 0.84 mol)混悬于甲醇(320 ml)和水(320 ml)的混合液中。然后向所得的反应溶液中加入丁醛(256 ml, 0.28 mol)。搅拌所得的反应混合液，然后将其加热至回流状态下搅拌反应12 h。反应结束后冷却反应混合物，然后在搅拌的情况下往反应混合物中缓慢地倒入水中(2400 ml)。过滤得到的悬浮液收集固体并用水洗涤，固体从甲苯中进行重结晶即可得到目标产物分子。

医药应用

2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑作为医药化学中间体，可用于合成替米沙坦。替米沙坦是一种血管紧张素受体拮抗剂，它能与血管紧张素的AT1受体选择性结合，阻断血管紧张素与受体的结合，从而扩张血管，减少水钠潴留，降低血压。该药物不影响缓激肽降解，因此不会增加咳嗽的副作用。除了降压作用外，替米沙坦可能会引起高钾血症和一过性的肌酐升高等副作用。

参考文献

[1] Wang, Ping; et al Tetrahedron (2012), 68(11), 2509-2512.