治疗偏头痛的曲坦类药物舒马曲坦、佐米曲坦以及利扎曲坦等的合成中，需要使用4．二甲胺基丁醛二乙基缩醛。而4-溴苯甲醛二乙基缩醛在降低药物成本方面起着重要作用。它的英文名称是1-bromo-4-(diethoxymethyl)benzene，中文别名有4-溴苯甲醛二乙缩醛、1-溴-4-(二乙氧基甲基)苯、4-溴苯甲醛缩乙二醇。它的CAS号是34421-94-8，分子式为C11H15BrO2，分子量为259.140，外观为液体，密度为1.274g/mLat25°C(lit.)，沸点为75°C0.2mmHg(lit.)。
本文介绍了一种以4-溴苯甲醛和原甲酸三乙酯为起始物料，通过偶联反应制备4-溴苯甲醛二乙基缩醛的方法[1]。这种方法具有污染低、路线短、易操作等特点，有望实现工业化。制备过程中使用的溶剂包括无水乙醚、无水四氢呋喃以及高级醚类、芳烃类、脂肪烃类等。为了避免后处理困难，本文选择了与水不互溶的新型2-甲基四氢呋喃作为反应溶剂，并研究了四氢呋喃与2-甲基四氢呋喃对反应的影响。4-溴苯甲醛二乙基缩醛的合成反应式如下图所示：
图1 4-溴苯甲醛二乙基缩醛合成反应式
在绝对无水的仪器中，于氮气的保护下，将镁屑用2-甲基四氢呋喃(10mL)覆盖，加热至30℃时引发反应，然后滴加4-溴苯甲醛与无水2-甲基四氢呋喃(40mL)组成的溶液，控制滴加速度保持35℃-40℃。反应1.5小时后，降温至15℃～20℃，控温条件下30分钟内滴加原甲酸三乙酯。继续反应6小时后，降温到5℃～7℃，缓慢加入10％稀冷盐酸100mL，分出有机层，用10％碳酸钠洗有机层至中性，水洗，无水硫酸钠干燥，蒸馏回收溶剂，得到无色液体4-溴苯甲醛二乙基缩醛。
[1]SwamyP.,ChinnaAyya;Priyanka,RagamN.;Thilagar,Pakkirisamy DaltonTransactions,2014,vol.43,#10p.4067-4075
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