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如何合成(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐? 1

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(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐是一种白色固体,属于氨基醇类衍生物,是合成抗生素利奈唑胺的关键中间体。

合成方法

为了合成(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐,我们可以按照以下步骤进行:

1. 在反应瓶中加入乙腈、二苯甲酮亚胺、手性环氧化物、BHT和Y(OTf)3。

2. 将反应瓶放置在60°C的油浴锅中,搅拌反应混合物2小时。

3. 稀释反应混合物,并通过HPLC分析,直到反应结束。

4. 将HCl和EtOAc加入反应混合物中,剧烈搅拌30分钟。

5. 让混合物冷却至室温,使用分液漏斗分离各层,得到产物。

详细的合成路线请参考下图:

(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的用途

(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐在医药化学和有机合成中被广泛应用,是合成利奈唑胺等药物的重要中间体。

利奈唑胺对多种细菌具有抗菌作用,包括甲氧西林敏感或耐药葡萄球菌、万古霉素敏感或耐药肠球菌、青霉素敏感或耐药肺炎链球菌等。

在合成转化中,常需要用碱中和盐酸,释放出游离的氨基醇结构。

下图展示了(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的应用转化:

实验步骤

以下是合成(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的实验步骤:

1. 在-30°C的环境下,将三乙胺缓慢加入手性1-氨基-3-氯丙烷-2-醇盐酸盐的THF混合物中。

2. 逐滴加入乙酸酐在THF溶液中,让混合物达到0°C并搅拌1小时。

3. 添加二氯甲烷和水,并分离各相。

4. 通过柱层析纯化残余物,得到手性目标产物。

参考文献

[1] Lim, John Jin and Leitch, David C. Organic Process Research & Development, 22(5), 641-649; 2018.

[2] Pace, Vittorio et al Synlett, (13), 1831-1834; 2011.

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