如何合成药物中间体3-溴丙烯? ¹

3-溴丙烯是一种重要的有机合成和医药合成中间体，广泛应用于合成西克巴比妥、染料、香料等领域。同时，它也是农业领域土壤熏蒸剂的重要成分。然而，现有的合成方法存在反应过程复杂、收率不高等问题。因此，我们有必要提出一种新的合成方法，以提高产品质量和收率，减少副产物含量。

发明内容

本发明提供了一种药物中间体3-溴丙烯的合成方法，具体步骤如下：

(i) 在反应容器中加入5mol的4-溴甲苯，将温度升高至60—65℃，然后加入6—7mol的草酸溶液。加入完毕后，再加入5.5—6mol的丙烯胺，进行60—80分钟的回流反应。接着进行减压蒸馏，收集50--55℃的馏分。将收集的馏出物用碳酸氢钾溶液洗涤，静置分层，取出油层。然后用溴化钾溶液、三乙胺溶液和丙腈溶液依次洗涤，最后使用脱水剂脱水，得到成品3-溴丙烯。其中，草酸溶液质量分数为20—25％，减压蒸馏所处压力为10—15kPa，碳酸氢钾溶液质量分数为30—35％，溴化钾溶液质量分数为15—20％，三乙胺溶液质量分数为75—80％，丙腈溶液质量分数为85—90％，脱水剂可以选择五氧化二磷或固体氢氧化钠。

整个反应过程可以用以下反应式表示：

本发明的优点在于减少了反应的中间环节，缩短了反应时间，提高了反应收率。

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明进行进一步说明：

一种药物中间体3-溴丙烯的合成方法，首先在反应容器中加入5mol的4-溴甲苯，将温度升高至60℃，然后加入质量分数为20％的草酸溶液（6mol）。加入完毕后，再加入5.5mol的丙烯胺，进行60分钟的回流反应。接着进行10kPa减压蒸馏，收集50℃的馏分。将收集的馏出物用质量分数为32％的碳酸氢钾溶液洗涤，静置分层，取出油层。然后用质量分数为15％的溴化钾溶液、质量分数为75％的三乙胺溶液和质量分数为85％的丙腈溶液依次洗涤，最后使用五氧化二磷脱水剂脱水，得到成品3-溴丙烯，收率为89％（538.45g）。

来源：CN108264446A