骨髓增生性肿瘤（myeloproliferative neoplasm, MPN）是一组骨髓恶性疾病，患者往往携带发生致癌突变的钙网蛋白（calreticulin, CALR）基因。
在一项新的研究中，奥地利科学院分子医学研究中心兼职首席研究员、维也纳医科大学团队领导Robert Kralovics及其研究团队如今将苏木精（hematoxylin）确定为一种新型CALR抑制剂。这项研究展示了苏木精化合物如何影响CALR的一个特定结构域，并选择性地杀死那些已被确定为MPN患者病因的CALR突变细胞（即CALR基因发生突变的细胞）。
这一发现具有巨大的治疗潜力，给新的治疗方案带来了希望。相关研究结果近期发表在Blood期刊上，论文标题为“Hematoxylin binds to mutant calreticulin and disrupts its abnormal interaction with thrombopoietin receptor”。
在医学上，有一类称为骨髓增生性肿瘤的骨髓恶性疾病。这种特殊类型的血癌的特点是血细胞形成增多，易于形成血栓，并经常转化为急性白血病。
在Kralovics实验室里，早在2013年就已发现，CALR基因的致癌突变在发病患者中较为常见，目前临床上已将其作为诊断和预后标志物。从那时起，突变的CALR作为致癌基因导致骨髓性白血病的机制也得到了科学的确认。CALR突变的致癌作用是基于CALR的N-聚糖结合结构域（GBD）与血小板生成素受体（thrombopoietin receptor）之间的相互作用。
Kralovics团队的Ruochen Jia一直在寻找一种方法来阻止这种相互作用并阻断CALR突变细胞的生长优势之一。他们的研究结果发现，一组化学物，尤其是苏木精，可以选择性地杀死CALR突变细胞。因此，这些结果为骨髓增生性肿瘤的潜在治疗方法提供了极有价值的信息。
Kralovics解释说，“在我们的研究中，我们试图找出可能阻止突变的CALR和它的受体之间相互作用的小分子。”Kralovics团队为此进行了所谓的计算机对接（in-silico docking）研究。Jia说，“基本上，这些都是基于计算机的生化过程模拟---虚拟的‘筛选’，可以实现越来越精确的预测。”这些研究结果显示，一组化学物作为CALR的一个特定结构域的结合剂，可以选择性地杀死CALR突变细胞。Jia说，“我们的数据表明，靶向CALR的N-聚糖结合域的小分子破坏CALR与血小板生成素受体之间的相互作用和抑制致癌信号传递，从而选择性地杀死CALR突变细胞。”事实证明，苏木精化合物特别有效。到目前为止，苏木精已被用作染料，特别是在组织学染色过程中。
Kralovics说，“我们的研究证实了CALR抑制剂疗法的巨大治疗潜力。目前对原发性骨髓纤维化(PMF)患者的治疗持续产生较差的临床结果。他们有明显的患上急性骨髓性白血病（AML）的趋势。由于大约三分之一的PMF患者携带CALR突变，他们可能特别受益于这种新的治疗方法。”
1
