如何制备1-(2-羟基-2-甲基-丙基)吡唑-4-基]硼酸哪醇酯? ¹

背景及概述^[1]

硼酸酯衍生物在有机合成中被广泛使用，用于碳-碳键的形成。在Suzuki偶联中，可以使用芳基卤化物和芳基硼酸酯或乙烯基酯或硼酸进行偶联反应，催化剂常使用Pd(PPh3)4。

制备^[1-2]

报道一、

步骤1：制备1-(4-碘-1H-吡唑-1-基)-2-甲基丙烷-2-醇

将4-碘吡唑(5.0g，25.7mmol)溶于DMF(50mL)，加入1-氯-2-甲基-2-丙醇(3.1g，28.3mmol)和K₃PO₄(10.9g，51.4mmol)，然后加热到50℃反应10小时。反应完成后，加水稀释，分液，水相以EtOAc萃取。合并有机相，以饱和NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，过滤后浓缩，得到产物。

步骤2：制备1-(2-羟基-2-甲基-丙基)吡唑-4-基]硼酸哪醇酯

在氮气保护下，将1-(4-碘-1H-吡唑-1-基)-2-甲基丙烷-2-醇(4.2g，15.0mmol)，联硼酸频哪醇酯(7.6g，30.0mmol)，Pd(dppf)Cl₂(1.1g，1.5mmol)，AcOK(4.4g，45mmol)，DMF(50mL)加入100mL圆底烧瓶中，升温到100℃反应2小时。反应完成后，过滤，滤渣以EtOAc洗涤。滤液加H₂O，以EtOAc萃取，合并有机相，以饱和NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，过滤后浓缩，得到1-(2-羟基-2-甲基-丙基)吡唑-4-基]硼酸哪醇酯。

报道二、

在微波管中加入4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼戊环-2-基)-1H-吡唑(500mg，2.58mmol)、2,2-二甲基噁丙环(0.57mL，6.44mmol)、碳酸铯(1.25g，3.84mmol)、乙腈(10mL)。反应液在微波反应器中130℃下反应1小时。反应结束后加入二氯甲烷，然后过滤。滤液浓缩之后得到1-(2-羟基-2-甲基-丙基)吡唑-4-基]硼酸哪醇酯。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910769708.6 吡唑化合物及其药物组合物和应用

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201880021768.3 N-(氮杂芳基)环内酰胺-1-甲酰胺衍生物及其制备方法和应用