如何制备三氯乙酰异氰酸酯并应用于头孢呋辛酯的制备? ¹

三氯乙酰异氰酸酯是一种有机中间体，可以通过2,2,2-三氯乙酰胺与草酰氯反应得到。有研究表明，三氯乙酰异氰酸酯可用于合成头孢呋辛酯。

制备方法

首先，将2,2,2-三氯乙酰胺（100 g, 616 mmol, 1.0 eq）与（COCl）2（725 g, 5.71 mol, 500 mL, 9.28 eq）反应混合物加热至70°C，反应24小时。然后，在真空下浓缩反应混合物。接着，加入1,2,4-三氯苯（500 mL）和(COCl)2 (116 g, 914 mmol, 80 mL, 1.48 eq)，在100°C搅拌5小时。随后，将温度升至125°C反应15小时，再升至140°C反应5小时。最后，通过水泵蒸馏（72°C-76°C馏分）得到三氯乙酰异氰酸酯（60g，319mmol，产率为52%），该产物为无色油状物，无需进一步纯化即可用于下一步反应。

应用

根据CN201510470056.8的报道，头孢呋辛酯的制备方法包括以下步骤：1) 将去氨甲酰头孢烷酸与二苯基重氮甲烷反应生成乙酰基-头孢烷酸酸二苯甲酯；2) 去氨甲酰头孢烷酸酸二苯甲酯与三氯乙酰异氰酸酯反应生成头孢呋辛酸二苯甲酯；3) 头孢呋辛酸二苯甲酯水解成头孢呋辛酸；4) 头孢呋辛酸和1-乙酰氧-1-溴乙烷反应生成头孢呋辛酯。该发明利用二苯基重氮甲烷对羧基进行保护，在头孢呋辛酯的制备过程中有助于产物生成，减少杂质产生，提高产品的纯度。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2020146613, 16 Jul 2020

[2] CN201510470056.8一种头孢呋辛酯的制备方法