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骨转移患者中常见MET蛋白的高表达,伴随血清VEGF水平的升高。HGF-MET和 VEGF-VEGFR信号通路参与了肿瘤的生长和骨转移的发生,与骨的重塑以及促进破骨细胞的分化并功能性的上调破骨细胞中RANKL的表达有关。卡博替尼(Cabozantinib,XL184)是美国Exelixis公司研发的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,靶点包括VEGFR1-3、MET、FLT-3、TIE-2、ROS1、TRKB、RET、KIT和TAM(TYRO3、AXL和MER)等。美国FDA于2012年批准卡博替尼胶囊用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者,于2016年批准卡博替尼片剂用于治疗已经抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者,之后在2017年扩大适应症,用于晚期肾细胞癌一线治疗,于2019年批准卡博替尼片剂用于先前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者【1】。 NCT00940225二期临床试验于2009年10月至2011年二月间纳入了149例前列腺癌骨转移患者,卡博替尼初始剂量100mg每天一次,直至疾病进展或无法耐受不良反应。116例患者有至少一次骨扫描复查以进行影像评估,其中12%的患者完全缓解,56%的患者部分缓解,28%的患者稳定。43例患者的血清总碱性磷酸酶(TALP)和血清Ⅰ型胶原蛋白C末端交联肽(CTX)的基线值超过正常值上限的二倍。30例患者在第12周和第27周时的TALP下降9%~83%,其中17例下降超过50%。126例患者有至少一次血清CTX值复查,108例患者出现下降,其中72例患者下降超过50%。92例患者入组前有骨疼痛,其中71例需要服用止痛药。56例患者骨痛改善,31例患者停用了止痛药【2】。 NCT01588821二期临床试验于2012年5月至2020年9月间纳入了37例实体瘤骨转移患者,其中14例软组织肉瘤,5例非小细胞肺癌(2例RET融合),3例头颈癌,3例放射性碘难治性分化型甲状腺癌,2例黑色素瘤,腺样囊性癌,软骨母细胞瘤和脊索瘤各1例,卡博替尼初始剂量60mg每天一次,直至疾病进展或无法耐受不良反应【3】。 入组患者中位年龄54岁,男性23例,20例具有可测量病灶(RECIST 1.1标准),17例仅骨病灶,中位治疗线程2.5。仅4例患者在入组前使用过双膦酸盐,1例患者在入组前使用地舒单抗,所有患者在入组后未使用骨改良药,2例患者在临床研究结束后使用双膦酸盐。 20例具有可测量病灶患者中,4例部分缓解,16例肿瘤缩小,中位无进展生存期3.5月。 55%的患者需要减量,最常见的不良反应为疲劳、腹泻、AST/ALT升高、手足综合症和食欲缺乏等,没有4级和5级不良反应,没有患者发生骨相关事件。 16例患者检测了入组前和入组后第8周时的血清和尿中Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTX),血清中Ⅰ型胶原蛋白C末端交联肽(CTX)。其中13例患者的血清中CTX下降值≥40%,9例患者的血清中NTX下降值≥40%,8例患者的尿中NTX下降值≥40%。这些出现骨代谢标志物显著下降的患者,与可测量病灶变化呈现弱相关性。 参考文献 【1】深入解析卡博替尼(Cabozantinib,XL184) 【2】DOI: 10.1200/JCO.2012.45.0494 【3】DOI: 10.1093/oncolo/oyac083收录于合集 #骨转移 6个下一篇唑来膦酸和地诺单抗治疗实体肿瘤骨转移患者的剂量方案 ...
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瑞巴派特片是一种黏膜保护药,主要用于治疗胃溃疡、急性胃炎和慢性胃炎的急性加重期,以及改善胃黏膜病变,如胃黏膜糜烂、出血、充血和水肿。 该药物具有促进胃黏膜细胞再生、修复受损胃黏膜、抑制炎性细胞浸润、增加胃黏膜血流量的作用,从而促进胃溃疡的愈合,抑制幽门螺杆菌引起的胃黏膜损伤。 通常情况下,瑞巴派特片建议在早、晚及睡前饭后口服。然而,使用该药物可能会引起一些不良反应,如白细胞减少、血小板减少、转氨酶上升,甚至发热、出疹子等。如果副作用明显,应及时停药,并在服药期间注意清淡饮食、规律饮食,戒烟戒酒等。 瑞巴派特的合成过程是怎样的? 瑞巴派特的合成路线包括以下步骤: 首先,通过对化合物2和化合物3进行亚甲基的烷基化反应,得到化合物4。 然后,通过Krapcho脱羧反应,将化合物4转化为化合物5和化合物6。 接下来,通过水解乙酰基反应,将化合物6转化为化合物7。 最后,通过4-氯苯甲酰氯和化合物7中的氨基酸结构进行氨基反应,得到最终的活性药物。 ...
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2-溴丙二醛,又称溴代丙二醛,是一种合成嘧啶、咪唑等杂环化合物的重要中间体。它广泛应用于液晶和部分原料药的合成。然而,现有的合成方法存在一些问题,例如需要加热、后处理过程中需要去除盐酸、产品不稳定等,导致产率低且纯度不高。 有没有新的合成工艺可以解决这些问题呢? 研究人员提出了一种新的2-溴丙二醛合成方法,包括以下步骤:以2-溴-1,3-丙二醇为原料,在碱性条件下加入催化剂2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物,并在水溶液中低温滴加次氯酸钠,然后冷却结晶并过滤,最终得到2-溴丙二醛。这种合成路线具有反应条件温和、步骤简单、节省时间和成本、产率高、纯度高的优点。 具体的合成步骤如下:将2-溴-1,3-丙二醇、水、碳酸钠、TEMPO加入反应瓶中,然后在盐浴中冷却至-5℃,在该温度下滴加新鲜的10%次氯酸钠,保持温度在-5至0℃下搅拌保温3小时,最后用盐酸调节至pH为2-3,再冷却至-5至0℃,过滤得到2-溴丙二醛。该方法的收率为86%,纯度为99.85%。 这种新的合成方法具有许多优点,例如反应条件温和、步骤简单、节省时间和成本、产率高、纯度高,同时还减少了废物产生和后处理的复杂性。因此,它符合当前绿色化学的要求,具有明显的经济和社会效益,有着良好的工业化应用前景。 参考文献 [1] CN110885284A 一种2-溴丙二醛合成方法. ...
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4-哌啶甲酸乙酯,又称为Ethyl Isonipecotate,是一种透明无色至略棕色液体,在水中有一定的溶解度。它是一种哌啶类衍生物,可以通过缩合反应来合成,常用于有机合成和医药化学合成中间体的制备。在制药行业中,它广泛应用于原料药的生产。 合成方法 为了促进4-哌啶甲酸和乙醇的缩合反应,通常需要先将羧基转化为亲电性更强的酰氯。在0℃条件下,将4-哌啶甲酸和乙醇的溶液加入干燥的反应烧瓶中,然后将反应混合物加热至回流并保持在回流状态下搅拌反应7小时。反应结束后,通过浓缩除去溶剂乙醇,然后用水和乙酸乙酯进行萃取,最后通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。 图1 4-哌啶甲酸乙酯的合成路线 应用 4-哌啶甲酸乙酯作为哌啶类药物分子的合成中间体,可以通过多种反应途径进行合成。例如,通过4-哌啶甲酸乙酯与其他化合物的烷基化、取代反应、酰化反应等,可以合成多种哌啶类药物分子。在有机合成转化中,4-哌啶甲酸乙酯结构中含有哌啶单元,具有一定的碱性,可与常见的酸性物质结合成盐,因此该化合物在制备,储存和使用过程中都需要避免接触酸性物质。 参考文献 [1] Poehner, Ina; et al Journal of Medicinal Chemistry (2022), 65(13), 9011-9033 ...
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背景及概述 2-萘酚-3,6-二磺酸二钠在化工方面有着广泛的用途,也可用作分析试剂,但起化合物的制备及性质研究较少,因此开展这方面的工作非常有意义,本文简述2-萘酚-3,6-二磺酸二钠的制备工艺及用途。 性状描述 2-萘酚-3,6-二磺酸二钠为白色至灰色-黄色粉末,灰白色膏状物。溶于水、乙醇、乙醚。水溶液有蓝绿色荧光。易潮解。 图1 2-萘酚-3,6-二磺酸二钠性状图 生产方法 方法一、 由2-萘酚磺化、盐析制取G盐时,还副产部分2-萘酚-3,6-二磺酸,经分离G盐后的废酸将其用氯化钠盐析即得2-萘酚-3,6-二磺酸二钠盐。向盐析釜内先加入饱和氯化钠溶液,预热至30℃,再加入由2-萘酚磺化、盐析、分离G盐后的2-萘酚-3,6-二磺酸液,搅拌1~2min,静置,用吸滤器吸滤。然后用饱和氯化钠溶液洗涤3~4次,吸干即得成品2-萘酚-3,6-二磺酸二钠盐[1]。 方法二、 2-萘酚在硫酸钠存在下用硫酸磺化得2-萘酚-6,8-二磺酸(G酸)及2-萘酚-3,6-二磺酸(R酸)。将磺化物稀释,用氯化钾盐析,使G酸成双钾盐形式先析出,余下的废酸液用氯化钠盐析,使2-萘酚-3,6-二磺酸成双钠盐析出而得2-萘酚-3,6-二磺酸二钠盐。原料消耗定额:G盐废酸(1.23g/cm3)35000kg/t、食盐(90%以上)14000kg/t。 用途 2-萘酚-3,6-二磺酸二钠为常见的荧光指示剂。亦为重氮盐及芳香胺试剂,用于有机合成,制备染料中间体等。主要用于制取偶氮染料、食用色素等。制备食用色素及酸性染料,与重氮盐混合制备感光复印纸。 红外光谱 KBr压片对2-萘酚-3,6-二磺酸二钠及所制产品进行红外光谱测定。各个R盐的红外光谱图很相似,说明它们成键性质基本相同,并均在3450 cm-1附近有强的vOH及H2O的伸展振动峰,说明它们均含有水,这与组成分析是一致的。Vs(s=o)和vas(s=o)分别是1200cm-1、1330cm-1,而铜、银、汞盐的Vs(s=o)移动更大,为1195cm-1,并且吸收峰均变宽而平,这说明金属离子是通过磺酸根成键的,而且有一定程度的共价性质。 参考文献 [1] 安文涛,1-氨基-8-萘酚-3,6-二磺酸的合成[J] 南京理工大学,2006 ...
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对对对 氧化铝(我打错字了) 我跑板一般用二氯和甲醇 但我导不太想我用二氯 想用石油醚-乙酸乙酯 ... 都可以的,只要溶剂能溶解样品,在层析柱里面,不管是硅胶还是氧化铝,根据不同物质在氧化铝里面吸附分配系数不同就可以分开了...
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测试可以站内联系我
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加样回收时加标浓度应该涵盖质量标准并设定高中低三个浓度。同时供试液取样量一般不会原样取而是减半取,因为要加样可能导致超线性。计算时按照你的设计可以直接得出浓度,与单独取1ml供试液一样都是都是25ml啊,加了标相当于你直接取了2ml测试,除以二乘以二是没意义的 ...
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排放筒。 大多数煤化工项目都有排放筒。
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c6这样的分子吗
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熔融指数的大小指的是熔融状态下熔体粘度的大小,相同温度下熔指小粘度低。 那为什么在低温下,譬如120度时压力熔融指数小的反而大了呢...
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二道贩子? ???不是哦~正规公司
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还有就是加入纳米颗粒,在没有激发光的情况下也会有下降
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工资再加科研收入,应该很多的吧
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尽量按审稿人要求来做,让补实验的一般也照做吧
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或者你要乳化什么产品,我们是做农药助剂的,和农药厂合作,
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楼上的已经说的很清楚了,再补充几点,供参考。 1. 一抗抚育最好4℃过夜;2.二抗的抚育时间要掌握好,不易过短,也不能太长,我一般是在37℃1.5小时左右,效果挺好的;3.每次PBS清洗的时候,一定要洗彻底。 ...
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右边这个图,电极电容电流较大
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?我也忘了等大佬解释一下
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有机溶剂,看你的有机物是什么物质,易容于什么