1953年，CIBA制药在研发抗菌药物时合成了沙利度胺，但由于其抗菌性效果不佳而被放弃。后来，德国格兰泰制药将其作为新型镇静催眠类非处方药上市，但却因引发“反应停”事件而退市。然而，在退市后，研究人员发现沙利度胺可能对麻风结节性红斑病及癌症有疗效。1997年，美国FDA重新批准沙利度胺上市，用于治疗麻风病。 然而，科研人员并没有止步于沙利度胺。 他们推测沙利度胺只是一个前药，开始对其进行结构改造以提高对TNF-α的抑制活性。最终，他们通过在沙利度胺邻苯二甲酰亚胺的4-位引入氨基，合成了泊马度胺，其活性提高了15000倍。为了提高稳定性，他们用异吲哚啉酮取代沙利度胺的邻苯二甲酰亚胺基团，并在4-位引入氨基，从而合成了来那度胺。 2005年，来那度胺首次获得FDA批准，用于治疗因5Q染色体缺失导致的骨髓增生异常综合征所致的贫血。随后，它又获得了多项适应症的批准，包括多发性骨髓瘤、滤泡性淋巴瘤、骨髓增生异常综合症和套细胞淋巴瘤等。 来那度胺于2006年初获得FDA批准用于治疗骨髓增生异常综合症（MDS），成为首个上市的药物。MDS是一种恶性血液疾病，全球约有30万患者。来那度胺的作用机制是抑制骨髓中不成熟血细胞的发展，从而改善疾病症状。超过一半的骨髓增生异常综合症患者存在细胞染色体变异，包括一个以上染色体的部分或完全缺失。 对于多发性骨髓瘤的治疗，通常会联合使用来那度胺和地塞米松。推荐剂量为每天25mg的来那度胺和每天40mg的地塞米松。治疗周期为28天，其中在第1-21天每天服用来那度胺，前4个周期的第1-4、9-12、12-20天还需服用地塞米松。之后的每个周期的第1-4天，只需服用地塞米松。 对于骨髓增生异常综合征的治疗，推荐剂量为每次10mg的来那度胺，每天1次，每个周期为28天。在第1-21天，每天口服10mg的来那度胺。 对于套细胞淋巴瘤的治疗，推荐起始剂量为每天25mg的来那度胺。在每个28天的周期中的第1～21天，每天口服25mg的来那度胺，直至疾病进展。 来那度胺的服药时间可以在空腹或餐后，但应每天大约在同一时间服药。 ...

安非他酮类似物是一种新一代治疗抑郁症的药物，它在临床治疗中非常受欢迎，因为它具有良好的治疗效果和较小的副作用。而制备安非他酮类似物的关键中间体是3’-甲基苯丙酮。 合成方法 下面是一种合成3’-甲基苯丙酮的方法： (1)首先，将间甲基苯甲醛与乙基格氏试剂反应生成3’-甲基苯丙醇。 将乙基格氏试剂的烧瓶放入冰水浴中，然后滴加间甲基苯甲醛和四氢呋喃的混合溶液，控制温度不超过10℃。滴加完毕后，在常温下搅拌反应，然后通过减压蒸馏回收四氢呋喃。当反应结束时，猝灭反应并保持温度不超过10℃，直到体系的pH值为中性为止。然后静置分层，收集有机相，萃取水相，合并有机相，再浓缩得到3’-甲基苯丙醇。 乙基格氏试剂可以选择乙基氯化镁或乙基溴化镁。 (2)接下来，将3’-甲基苯丙醇催化氧化生成3’-甲基苯丙酮。 将3’-甲基苯丙醇、复合催化剂和溶剂加入反应釜中，搅拌形成均匀混合溶液后，用氧气置换反应釜中的空气。然后充入氧气，进行油浴加热反应。反应结束后，萃取产物，再通过减压蒸馏得到3’-甲基苯丙酮。 复合催化剂由氮氧自由基、无机溴化物和亚硝酸盐三种组分组成。 氮氧自由基可以选择2，2，6，6-四甲基哌啶氧自由基或其衍生物、2，2，5，5-四甲基-1-吡咯烷基氧化物自由基或其衍生物、4,4-二甲基-3-氧代噁唑自由基或其衍生物。 无机溴化物可以选择溴化氢、溴化钠、溴化钾或液溴。 亚硝酸盐可以选择亚硝酸钠、亚硝酸钾、亚硝酸甲酯、亚硝酸丙酯、亚硝酸叔丁酯或亚硝酸异戊酯。 溶剂可以选择水或乙腈。 ...

橄榄油是一种植物油，由木犀科油橄榄的果实压榨而成。它不仅是一种常用的食油，还可以用于制作化妆品、药物和油灯燃料等。 橄榄油的品种 橄榄油有许多不同的品种，就像葡萄酒一样多样。全球种植的橄榄树数量超过十亿株，每年产出约17亿升的橄榄油。油橄榄这个分支被园艺专家分为600多个品种。除了树种，土壤、气候、收获时间和提取过程等因素也会影响橄榄油的色泽、香气和味道。专业品油师会评定橄榄油的味道，如甘甜、辛辣、果香或醇和，并对销售的橄榄油进行检验，以确保其品质。 橄榄油的用途 橄榄油在地中海风格的菜肴中很常见，例如希腊人的日常饮食。它常被用于搭配意大利面、蔬菜和海鲜，既能保留食材的原汁原味和清爽健康的特点，又能发挥橄榄油的最大优势。 橄榄油的健康益处 有益心脏健康 橄榄油的主要成分是油酸（单不饱和脂肪酸），占脂肪酸含量的55％至83％。橄榄油中的饱和脂肪酸可以替代膳食中的不饱和脂肪酸，有助于改善血液中的胆固醇水平，从而降低患心血管疾病的风险。 具有抗氧化作用 橄榄油中的多酚有助于改善和保护血脂，降低心血管疾病的发生。此外，维生素E是一种强大的天然抗氧化剂，可以保护细胞免受氧化损伤。 促进心血管健康 橄榄油中的油酸和抗氧化物质，特别是初榨橄榄油和特级初榨橄榄油，对血液中的胆固醇有益。将橄榄油中的饱和脂肪替换为不饱和脂肪有助于减少心血管疾病的发生。胆固醇升高会增加冠状动脉心脏疾病的风险。 食用橄榄油有助于保持心血管健康，提高晚年生活质量。 ...

二丁氧基甲烷是一种无色透明液体，具有温和的气味，类似水果味。它的沸点为180℃，密度为0.84g/cm3，闪点为60℃，凝固点为-58.1℃，微溶于水，性质稳定。 二丁氧基甲烷的用途 二丁氧基甲烷是一种可生物降解的化合物，因此在化学合成、药物合成、农药、清洗剂以及胶粘剂等行业中被广泛应用。 此外，二丁氧基甲烷还具有高的十六烷值和低的凝固点，适合用作柴油添加剂，可以提高柴油的十六烷值，降低凝点和冷滤点，并显著减少有害物质的排放，特别是颗粒物质的排放。 二丁氧基甲烷的毒性 二丁氧基甲烷是一种毒性极低的溶剂，对老鼠的毒性经口LD50为6873mg/kg，经皮LD50>2000mg/kg。 二丁氧基甲烷的合成与提纯 二丁氧基甲烷可以通过醇醛缩合法合成和提纯。例如，可以利用丁醇与甲醛在酸性催化剂的作用下缩合而成。还可以使用固体酸催化剂如HZSM-5分子筛或活性碳固载硫酸来合成，这种固载的催化剂易于分离并可循环使用。 最近，CN110551007A公开了一种酸催化制备二丁氧基甲烷的提纯方法，通过向二丁氧基甲烷与丁醇的混合物中加入水，并进行减压蒸馏提纯，可以得到高纯度的二丁氧基甲烷。 这种方法利用丁醇-水的二元共沸物，通过水带出丁醇，可以有效提纯二丁氧基甲烷，操作简单，丁醇可以循环利用，降低生产成本，适用于工业化生产。 ...

五硫化二磷，又称十硫化四磷P4S10，是一种具有淡黄色和黄绿色结晶的物质。它具有类似于硫化氢的臭味，并且具有强吸湿性。当遇到水和湿空气时，它会分解并释放出磷酸和硫化氢。它微溶于二硫化碳，但可以溶于氢氧化钠溶液生成硫代磷酸钠。 五硫化二磷的性质 五硫化二磷具有类似硫化氢的臭味。它在接触火焰或摩擦时容易起火，并且在空气中加热至300°C时会燃烧生成五氧化二磷和二氧化硫。此外，五硫化二磷还具有毒性。 五硫化二磷还可以与醇和胺类等其他亲核试剂发生反应。当与芳香族化合物如苯甲醚、二茂铁和1-甲氧基萘反应时，可以得到一类具有1,3,2,4-二噻二磷杂丁环-2,4-二硫化物结构的化合物。劳森试剂就是这类化合物的一种常见例子。 五硫化二磷的用途 五硫化二磷是一种重要的化工原料中间体，主要用于生产杀虫剂、高效有机磷农药和高级润滑油添加剂。它还可以在有机合成中用于制备各种含硫和含磷的化合物，同时也可用于制备药物。 五硫化二磷的制备方法 CN101844755B公开了一种制备五硫化二磷的方法，具体步骤如下： 1) 将熔融的液体硫磺和熔融的黄磷按化学计量比例连续进料到反应釜中，在搅拌的条件下进行液相反应。反应釜内的温度恒定在410-430℃，反应压力恒定在微正压17-21毫巴，反应压力由充入的氮气产生。 2) 反应后的物料被连续不断地抽到减压蒸馏釜中，利用反应热在减压蒸馏釜中进行减压蒸馏。蒸馏温度恒定在390-395℃，蒸馏真空度恒定在绝压为80-95毫巴。 3) 通过减压蒸馏，五硫化二磷蒸汽被冷凝器冷凝成液态，并集中到五硫化二磷成品储罐中。然后，在氮气保护下，从成品储罐通过泵输送到制片机进行制片。 在整个工艺过程中，减压蒸馏釜中的部分物料会返回反应釜中，而成品储罐中的部分物料会返回蒸馏釜中。同时，整个过程都在氮气保护下进行。 ...