这篇文章旨在探讨使用2-氨基-4'-氟二苯甲酮合成匹伐他汀钙及其中间体的方法。我们将深入研究该合成路线，以期为相关化合物的高效制备提供可行的解决方案。
背景：2-氨基-4'-氟二苯甲酮是一种羰基化合物，用作有机合成、医药中间体，常用作合成匹伐他汀钙。
匹伐他汀钙(pitavastatin calcium，1)，化学名为(3R,5S,6E)-(+)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸钙盐(2∶1)，是日本Nissan Chem公司研制的第三代他汀类药物，2003年7月在日本以商品名Livalo上市，临床多用于治疗原发性高血脂症、杂合子家族高胆固醇血症及2型糖尿病合并代谢异常。本品系HMG-CoA 还原酶抑制剂，可抑制肝脏胆固醇的合成，降低浆总胆固醇和甘油三酯水平，具有半衰期长、耐受性好、安全性高等特点。
1. 合成匹伐他汀钙：
以2-氨基-4′-氟二苯甲酮（2）为起始原料，经成喹啉环得到化合物3、氢化铝锂还原得到化合物4、用氢溴酸溴代得到化合物5、制成膦叶立德（6）、用碳酸钾为碱进行Wittig-Hornor反应得到化合物7、脱保护、制成庚烯酸胺盐（8），最后水解、成盐得到匹伐他汀钙（1），总收率为24.8%。
2. 合成匹伐他汀钙的重要中间体
1. 采用3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯 (1)与2-氨基-4'-氟二苯甲酮 (2) 缩合得到2- 环丙基-4-(4'- 氟苯基)-3- 喹啉甲酸乙酯(3)，将酯(3)水解为2- 环丙基-4-(4'- 氟苯基)-3- 喹啉甲酸(4)，再将(4)还原为2- 环丙基-4- (4'- 氟苯基)-3- 喹啉甲醇制得匹伐他汀钙重要中间体母核醇(5)。其中（3）的合成路线如图所示：
2. 以2-氨基-4′-氟二苯甲酮和3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯为原料,在质子酸催化下缩合得到2-环丙基-4-(4′-氟苯基)-3-喹啉甲酸乙酯,再在-78℃条件下通过LiAlH4还原,可得降血脂药匹伐他汀(Pitavastatin)的重要中间体2-环丙基-4-(4′-氟苯基)-3-喹啉甲醛,总收率64.4%。具体合成步骤为：
（1）2-环丙基-4-(4′-氟苯基)-3-喹啉甲酸乙酯(4)的合成
将43 g(0.2 mol)2-氨基-4′-氟二苯甲酮(2)和500 mL无水甲苯形成的溶液倒入带有分水器的反应瓶中,依次加入34 g(0.22 mol)3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯(3)和1 mL浓硫酸,加热回流持续 24 h,期间不断分水。用质量分数5%的碳酸钠水溶液(500 mL×2)洗涤反应液,干燥,浓缩,甲苯∶石油醚(1∶20,V∶V)重结晶, ,得白色固体59.5 g,收率88.8%,纯度97.8%(HPLC测得)。m.p.73～75 ℃。
（2）2-环丙基-4-(4′-氟苯基)-3-喹啉甲醛(1)的制备
将50 g(0.15 mol)化合物4溶解于600 mL无水THF中,冷却至-78 ℃,慢慢滴加含有4.6 g(0.12 mol)LiAlH4的50 mL无水THF溶液,约30 min加完, 继续搅拌2 h,慢慢滴加20 mL醋酸。减压除去THF,加入400 mL氯仿,有机层依次用 1 mol/L盐酸(100 mL)、水(160 mL×2)洗涤,干燥,浓缩,用乙醇重结晶两次, 得淡黄色固体 31.7 g,收率73%,纯度98.2%(HPLC测得)。m.p.151～152 ℃。
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