环丙沙星甲酰胺的制备方法及应用？ ¹

概述

环丙沙星甲酰胺是一种环丙沙星的杂质，可通过环丙沙星和甲酸的反应制备得到。环丙沙星是一种第三代氟喹诺酮类抗菌药物，对多种细菌具有强效的抗菌活性，尤其对革兰氏阴性菌的抗菌作用最强。由于环丙沙星具有脂溶性高、抗菌后效应时间较长、体内分布广及不良反应发生率低等特点，因此在兽医临床上被广泛应用于畜禽、水产类等感染性疾病的控制。

制备方法

制备环丙沙星甲酰胺的方法如下：将混合物乙酸酐（224 mg，2.2 mmol）和甲酸（78 mg，1.7 mmol）在50℃加热20分钟，然后加入环丙沙星（351 mg，1.1 mmol），并在80℃加热持续2.5小时。冷却后，缓慢滴加蒸馏水（2 mL）到反应混合物中，然后过滤得到环丙沙星甲酰胺晶体。产率为77%，熔点为281-283℃（甲醇）。红外光谱（ATR）显示的峰位为2866, 1726, 1666, 1624, 1547, 1439, 1264, 1235, 1009, 937, 803 cm^-1。核磁共振氢谱（DMSO-d6, 300 MHz）显示的峰位为8.92（s, 1H, CHO），8.23（s, 1H, H2），7.96（d, J = 12.3 Hz, 1H, H5），7.56（d, J = 7.6 Hz, 1H, H8），3.81（m, 1H, CH -cyclopropyl），3.62（m, 4H, 2 CH2 - piperazinyl），3.46（m, 4H, 2 CH2-piperazinyl），1.38（m, 2H, CH2 - cyclopropyl），1.16（m, 2H, CH2 - cyclopropyl）。核磁共振碳谱（DMSO-d6, 75 MHz）显示的峰位为176.6, 166.1, 161.2, 148.3, 145.2, 139.3, 119.3, 112.0, 107.3, 107.0, 50.4, 49.3, 44.6, 36.1, 7.8。分析计算得到的化学式为C18H18FN3O4（359.35）：C 60.16%，H 5.05%，N 11.69%。实测结果为C 60.03%，H 5.17%，N 11.74%。

主要参考资料

[1] Eva Vav?íková, Polanc S , Ko,Evar M , et al. New fluorine-containing hydrazones active against MDR-tuberculosis[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, 46(10):4937-4945.

[2] CN201710499517.3一种乳酸环丙沙星注射液及其生产方法