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强力霉素的制备方法是什么? 1

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强力霉素,又称为Doxycycline,是一种土霉素的衍生物。它具有比土霉素和四环素更强的抗菌作用,并且对耐药于四环素的金葡菌仍然有效。强力霉素主要用于呼吸道感染和胆道感染等疾病的治疗。近年来的研究还发现,强力霉素除了具有抗菌作用外,还具有抗逆转录和抑制金属蛋白酶的作用。

然而,现有的强力霉素制剂中,纯度较低,只有约75%。因此,研究如何制备高纯度(96%以上)的强力霉素一水合物变得非常重要。

制备方法

以下是一种生产强力霉素一水合物的方法:

1)将100g氢化成盐物(α-6-脱氧土霉素5-磺基水杨酸盐粗品)加入到200mL、15℃的70%(v/v)的乙醇水溶液中,搅拌10min后,开始滴加氨水,当pH值达到5.8,停止滴加氨水,此时温度为18℃,搅拌10min,至碱化物溶清,过滤,将滤液加热至45℃,保温30min,冷却至25℃出料,离心分离,得第一次碱化物潮品65g。

2)取步骤1)的潮品60g,加入到180mL,60%(v/v)的乙醇水溶液中,加入10%的盐酸调节pH至3.5,升温至55℃,使得物料全部溶解,然后加入60g磺基水杨酸,搅拌10min,后降温至25℃,二次成盐物析出,离心分离,得到二次成盐物潮品85g。

3)取步骤2)得到的潮品80g,加入到240mL、15℃的70%(v/v)的乙醇中,充分搅拌30min后,开始滴加氨水,控制滴加氨水的过程中,温度不超过18℃,当pH值达到6.0,停止滴加氨水,氨水滴加完成后,温度为6℃,搅拌10min,至碱化物溶清,过滤,将滤液加热至45℃,保温30min,冷却至产品析出,降温至15℃出料,离心分离,得第二次碱化物潮品50g。

4)将步骤3)的潮品通过真空干燥箱,在0.08MPa,70度下干燥,得到强力霉素一水合物成品42g,纯度为98.8%。

主要参考资料

[1]CN201710237264.2一种生产强力霉素一水合物的方法

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