如何制备醋酸艾司利卡西平? ¹

背景及概述^[3-4]

醋酸艾司利卡西平是一种用于癫痫辅助治疗的药物，能提高CBZ和OXC的疗效，并改善其耐受性。它是奥卡西平的主要活性代谢产物，进入体内后迅速转化为艾司利卡西平。该药物于2009年在德国、丹麦、奥地利等国上市，用于癫痫的辅助治疗。2013年，它也获得了美国FDA的批准，用于癫痫部分性发作的辅助治疗。

应用^[4]

醋酸艾司利卡西平的制备方法如下：在200L反应釜中，将10，11-二氢-10-羟基卡马西平固体溶解于无水二氯甲烷中，再加入无水吡啶。在低温下，缓慢加入乙酰氯的无水二氯甲烷溶液，保持反应液温度不超过4℃。反应结束后，调整反应液的pH值并分离出二氯甲烷层，经减压蒸干和干燥后得到醋酸艾司利卡西平。

制备^[3-4]

方法一：

将奥卡西平、甲醇和水加入烧瓶中，然后分批加入硼氢化钠。在适当温度下反应一段时间后，减压浓缩反应液并过滤，最终得到10，11-二氢-10-羟基卡马西平。

方法二：

将奥卡西平和乙醇溶解后，加入分批加入硼氢化钠的溶液中。反应结束后，调整反应液的pH值并分离出固体。经过干燥处理后，得到10，11-二氢-10-羟基卡马西平。

参考文献

[3]CN201611039363.1一种脑靶向艾司利卡西平酯类前药及其应用

[4]CN201610003282.X一种抗癫痫药物醋酸艾司利卡西平的制备方法