通过文献和研究资料，可以了解到关于溴氯海因制备方法的研究已经取得了一定的进展，为其应用和生产提供了重要参考。
简述：溴氯海因，化学名为1-溴-3-氯-5， 5-二甲基乙内酰脲，分子量241.48，分子式为 C5H6O2N2BrCl，有效成分含有氯和溴，一般为结晶状粉末和白色片剂，有氯气味道；在160℃分解，容易吸潮，吸潮后部分分解，在水中通过不断释放出活性Br离子和Cl离子，形成次溴酸和次氯酸。
合成：
1. 方法一
首先将一定量的5，5-二甲基海因溶在一定量的白水中，在一定碱性环境下分别进行溴化、氯化反应，最后合成溴氯海因。具体步骤如下：
称取一定量的5，5-二甲基海因，加适量过滤后的水，控制反应温度在30℃左右，待二甲基海因完全溶解后，滴加溴素，同时滴加40%(w/w)的NaOH溶液以控制反应液的pH值，当溴素加入完毕后继续加入NaOH液控制pH值，通入氯气，当计量的碱液加毕后，调控pH到最佳值，将反应液过滤，得到的固体物质用定量白水(首次)洗涤，60℃真空干燥箱中干燥6h，母液和洗涤液回收再利用。
最佳条件为：取原料5，5-二甲基海因25.6g，加水量为200mL，加溴量为17g，反应时间为100min～120min，碱液量为40%NaOH溶液60g，反应温度为20℃左右。
2. 方法二
用事先制备的次卤酸盐(如次氯 酸钠、次溴酸钠)为卤化剂进行间接卤化。该方法中次卤酸盐在制备过程中容易分解，影响整个反应产率，且工艺复杂，生产难度大，未见工业化。
3. 方法三
利用溴化物和氯气为卤化剂在碱存在下进行间接卤化，先用氯气把溴化物中的溴离子氧化为溴，使其 进行溴化，然后再进行氯化。该方法工艺简单，便于 操作，国内有的生产厂家采用此法，缺点是生产成本高，氯气的消耗量比较大。
4. 方法四
是由卤素、碱在现场 制备次卤酸，进行直接卤化反应。国外主要生产厂家采用本法生产，所采用的碱主要有氢氧化钠、 氢氧化钙、碳酸钠等。但此法反应前期溶液碱性太强，二甲基海因分解明显，产品色泽深，收率和纯度均不理想。
5. 方法五
先将二甲基海因在一定 碱性条件下分别进行溴化、氯化反应最后合成溴氯 海因，此法的优点是产品质量比较好，收率高且节省 氯气，但不适用于二溴海因联产溴氯海因。
参考文献：
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