如何制备(R)-2-(1-羟乙基)吡啶并应用于溴结构域抑制剂的制备? ¹

(R)-2-(1-羟乙基)吡啶是一种有机中间体，可以通过两步制备得到。有研究表明它可以用于制备溴结构域抑制剂。

制备步骤

第1步：制备(R)-乙酸-1-(吡啶-2-基)-乙酯

在室温下，将(±)-1-(吡啶-2-基)-乙醇与4A分子筛粉末、乙酸乙烯酯和lipase Candida Antarctica acrylic resin在i-Pr₂O中搅拌过夜。过滤除去固体残留物后，通过色谱法纯化得到(R)-乙酸-1-(吡啶-2-基)-乙基酯。

第2步：制备(R)-2-(1-羟乙基)吡啶

将(R)-乙酸-1-(吡啶-2-基)-乙酯溶解在甲醇中，加入碳酸钾的水溶液，并在环境温度下搅拌4小时。通过萃取、干燥和浓缩，得到所需的中间体(R)-2-(1-羟乙基)吡啶。

应用

研究表明，(R)-2-(1-羟乙基)吡啶可用于制备溴结构域抑制剂。溴结构域抑制剂被广泛应用于治疗与炎症、感染、细胞活化和增殖、脂质代谢、纤维化等相关的疾病。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2005082859, 09 Sep 2005

[2] [中国发明] CN201880028604.3 作为溴结构域抑制剂的吡唑衍生物