2-氨基-5-氯-2’-氟二苯甲酮是一种重要的化合物，其含量测定和应用在医药和生物化学领域具有重要意义。
简述：2-氨基-5-氯-2’-氟二苯甲酮(I)是苯二卓类精神安定药氟安定的重要中间体，是由邻氟苯甲酰氯和对氨基氯苯合成所得，其质量的优劣对后步成品的质景影响较大，故国内外生产商要求(I)的含量应大于 97%。
1. 含量测定：
（1）色谱条件:色谱柱 kromosil C18,7μ,4.6X250mm 不锈钢柱，流动相甲醇：水(80:20),流速 10ml/min,检测波长235nm,1400psi,柱温室温，进样量10μl。
（2）检测波长的确定:用甲醇溶液配制约 5μg/ml的对照品溶液，于 200~400nm 波长范围内扫描，在235nm 波长处有最大吸收，故选择235nm 作为检测波长。2.3流动相的选择，通过实验选择甲醇:水(80:20)的比例较为适宜。
（3）样品测定
(HPLC 法)： 各精密称取对照品和样品约 10mg，置50ml容量瓶中，用流动相溶解,摇匀。取1.0ml,用流动相稀释至 10ml，各吸取 10μl 进样,根据色谱峰面积进行统计计算,结果(I)样品含量为 98.5%(平均值n=4)。
(氮测定法):精密称取样品约 0.4g,按《中国药典》1995 年版附录43 页氮测定法第一法操作，用0.05mol/LH2SO4液滴定至灰紫色，用空白校正,每毫升0.05mol/LH2SO4滴定液相当于24.97mg 的(I)结果为98.8%(平均值n=4)。
2. 应用：做内标物。
（1）梁俊等人建立同时测定人血清中氯氮平与喹硫平浓度的方法。方法具体为:人血清样品经0.01 mol/L氢氧化钠溶液碱化后,采用正戊烷萃取。以高效液相色谱(HPLC)法进样分析,色谱柱为SB-C18,流动相为甲醇-水-四甲基乙二胺-冰醋酸(620∶380∶4.4∶3.52),流速为0.8 ml/min,柱温为40℃,紫外检测波长为254 nm,进样量为20μl,内标为2-氨基-5-氯-2′-氟二苯甲酮。得到氯氮平、喹硫平血药浓度分别在101 200、10700μg/L范围内线性关系良好(r分别为0.998 5、0.996 3),定量下限均为10μg/L。氯氮平与喹硫平高、中、低3个浓度的提取回收率均>70%,日内、日间的RSD均<15%(n=5)。该方法灵敏度高,操作简便、快速,结果准确,可用于人血清中氯氮平和喹硫平血药浓度测定。
（2）刘伟忠等人建立同时测定人血浆中氯氮平、喹硫平浓度的反相高效液相色谱法。方法具体为：以DiamonsilTMC18反相柱(150 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相为0.03 mol·L-1醋酸铵-甲醇(25∶75);流速:0.8 ml·min-1;柱温:40℃;检测波长:254 nm。以乙酸乙酯与二氯甲烷(80∶20)为提取剂。结果:氯氮平在20.0～1 280.0 ng·ml-1、喹硫平在25.0～1 600.0 ng·ml-1浓度范围内,峰面积与其浓度呈良好线性关系;氯氮平、喹硫平的高、中、低3种浓度相对平均回收率分别为97.47%,98.73%,100.82%和98.17%,98.75%,101.26%,提取回收率分别为79.82%,81.37%,83.25%和86.61%,82.55%,80.02%;日内、日间RSD均低于7%(n=5)。该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究。
参考文献：
[1] 钱树德. 2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮的含量测定[J]. 首都医药,2000,7(4):24. DOI:10.3969/j.issn.1005-8257.2000.04.014.
[2] 梁俊,曹银,夏清荣,等. HPLC法同时测定人血清中氯氮平与喹硫平的浓度[J]. 中国药房,2014,25(38):3590-3592. DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2014.38.12.
[3] 李克煌,钱柳青,徐婷婷,等. RP-HPLC法测定人血浆中氯氮平浓度的研究及其临床应用[J]. 当代医药论丛,2023,21(6):84-87. DOI:10.3969/j.issn.2095-7629.2023.06.027.
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