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氟尼辛葡甲胺的制备方法是什么? 1

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氟尼辛葡甲胺是一种兽用类抗炎镇痛药,具有解热、消炎和镇痛作用。它常用于缓解马的内脏绞痛、肌肉与骨骼紊乱引起的疼痛及抗炎,以及牛的各种疾病感染引起的急性炎症的控制。此外,它还可用于母猪乳房炎、子宫炎及无乳综合征的辅助治疗。

制备方法一

报道一

氟尼辛的制备方法如下:

(1) 在1000mL装有回流管的反应瓶内加入500g纯化水,55.1g2-氯烟酸、122.6g2-甲基-3-三氟甲基苯胺、0.6g对甲苯磺酸,0.28g氧化铜,搅拌升温至回流,保温反应4小时。

(2) 反应液降温至50℃以下,向反应液中滴加25%氢氧化钾溶液,调节pH值至10.0~11.0,调节完毕继续搅拌降温至20℃以下,充分搅拌1小时,抽滤,滤饼主要为过量2-甲基-3-三氟甲基苯胺,可回收继续使用。

(3) 向滤液内滴加30%硫酸调pH值至5.0~6.0,充分搅拌析晶1小时,抽滤,滤饼用300g纯化水搅拌洗涤30分钟,过滤,烘干。得94.5g产品,收率91%,HPLC纯度99.1%。

氟尼辛葡甲胺的制备方法如下:

(1) 在1000mL装有回流管的反应瓶内加入680mL乙腈,90g氟尼辛,71.6g葡甲胺,搅拌升温至75℃,反应液澄清,继续保温搅拌2小时。

(2) 热过滤,控温不低于70℃,用充分预热过的过滤器将反应液趁热过滤,滤除体系内不溶物,滤液倒回反应瓶内,开始静置,自然降温,析出晶体后开始搅拌,降至20℃,养晶1小时,抽滤,用乙腈洗涤,干燥,得氟尼辛葡甲胺138.8g,收率93%,HPLC大于99.9%,产品质量符合EP7.5要求。

制备方法二

报道二

氟尼辛葡甲胺的制备方法包括以下步骤:

(1) 将2-氯烟酸与2-甲基-3-三氟甲基苯胺加入氢氧化钠水溶液中搅拌,所述的2-氯烟酸与2-甲基-3-三氟甲基苯胺的摩尔比为3:1;所述的2-氯烟酸与制备氢氧化钠水溶液所用的氢氧化钠的摩尔比为1:2;加入乙二醇以及链状聚乙二醇二烷基醚和催化剂A,所述的链状聚乙二醇二烷基醚的用量为2-氯烟酸投料质量的3%;所述的催化剂A为对甲苯磺酸和氧化铜,所述的对甲苯磺酸和氧化铜的摩尔比为3:1;控制温度在45℃,反应0.6小时后,调节溶液pH,搅拌后静置分层,搅拌后过滤,洗涤滤饼,干燥得氟尼辛。

(2) 将步骤(1)中所得氟尼辛与N-甲基葡萄糖胺在异丙醇中进行反应,所述的氟尼辛与N-甲基葡萄糖胺的摩尔比为2:1;氟尼辛的质量与异丙醇的体积比为1:11;同时加入麦芽糊精;所述的麦芽糊精与2-甲基-3-三氟甲基苯胺的摩尔比为1:2.5;加热回流,过滤,降温,搅拌结晶,待体系温度降至25℃以下继续搅拌,晶体抽滤经异丙醇洗涤得到氟尼辛葡甲胺。

参考文献

[1] [中国发明] CN201310683096.1 一种氟尼辛葡甲胺的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201811070349.7 一种氟尼辛葡甲胺的制备方法

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