在有机合成中，O-叔丁基-N,N'-二异丙基异脲是一种常用的有机中间体。它可以通过叔丁醇和N，N′-二异丙基碳二亚胺的反应制备得到。
首先，在经过加热干燥并在氮气下的烧瓶中，将27mg无水氯化亚铜(I)加入到2.33g叔丁醇和3.44gN，N′-二异丙基碳二亚胺中。然后，在室温下搅拌2小时，并放置三天。最后，将得到的粗产物用于酯化反应，得到叔丁酯。
在室温条件下，将DIC(2.52g，1.0当量)和叔丁醇(1.8g，1.2当量)的混合物置于圆底烧瓶中，并加入催化剂CuCl的适量。然后，在N2保护下搅拌4天，得到墨绿色的化合物粗品，可直接用于下一步反应。
O-叔丁基-N,N'-二异丙基异脲可用于制备一种具有降压和细胞保护作用的化合物(2S，3aS，7aS)-1{(S)-N-{(S)-1-(邻甲酸甲酯苯氧基羰基)丁基}丙氨酰}八氢-1H-吲哚-2-羧酸。
具体合成步骤如下：
步骤1：将培哚普利(1.0当量)溶解于无水THF(10ml)中，在N2保护下室温加入O-叔丁基-N,N'-二异丙基异脲(3.5当量)，室温搅拌2天，使用TLC板监测反应的结束。将反应液中的不溶物滤掉，旋出THF，乙酸乙酯稀释后，分别用2mol/l的氨水、水、饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩后使用硅胶柱层析法纯化得到纯品。
步骤2：将(2S，2aS，7aS)-1{(s)-N-[(s)-1-乙酯基丁基]丙氨酰}八氢-1H-吲哚-2-羧酸叔丁酯(200mg)溶解于甲醇(2ml)中，滴加1mol/ml的氢氧化钠溶液，使用TLC监测反应的结束后，使用饱和柠檬酸中和反应液，浓缩甲醇，使用1mol/l氢氧化钠溶液调节pH至碱性，使用乙醚萃取有机杂质两次，使用饱和柠檬酸酸中和水相，最后使用EtOAc/THF(2∶1)进行萃取，使用硅胶柱纯化得到产品。
步骤3：将上一步得到的产物与(Boc)2O(1.2当量)、DMAP(2.0当量)和DCM(c＝0.1-0.2mmol/ml)在室温下搅拌2小时，使用点板检测(DCM∶MeOH＝10∶1)来监测反应的结束。当原料反应完全后，直接在室温条件下加入水杨酸甲酯(1.0当量)和DCC(1.2当量)，继续搅拌过夜。使用点板检测(PE∶EA＝2∶1，产物Rf＝0.8)来确认反应的完全性，然后进行后处理柱层析纯化得到产品。
步骤4：将上一步得到的产物溶解于DCM(c＝0.2mmol/ml)中，加入TFA(11当量)，在0～10℃下搅拌过夜，使用点板检测常规后进行处理柱纯化得到产品。
最终产物的1HNMR(400MHz，CDCl3)谱图如下：
δ9.65-9.27(m，1H)，8.03(dd，1H)，7.68-7.51(m，1H)，7.37(dt，1H)，7.27-7.01(m，2H)，4.90-4.70(m，1H)，4.54(d，1H)，4.44-4.28(m，1H)，4.11(dd，1H)，4.04-3.92(m，1H)，3.90-3.73(m，2H)，2.42(s，1H)，2.15(dd，4H)，1.86-1.34(m，11H)，1.31-1.06(m，3H)，1.00(dt，3H)。[M+H]+＝475.2458。
[1][中国发明]CN201880039047.5除草活性的四氢和二氢呋喃羧酸和酯的3-苯基异噁唑啉-5-甲酰胺
[2][中国发明,中国发明授权]CN201410312148.9一种新的具有降压和细胞保护作用的化合物
1
