R-氟比洛芬是一种治疗老年性痴呆的药物，它是非甾体抗炎药氟比洛芬的左旋异构体。目前，R-氟比洛芬正在美国进行临床试验。除了治疗老年性痴呆，R-氟比洛芬还可以用于风湿性关节炎、骨关节炎、手术后和各种癌症的止痛和消炎。它是通过对2-氟联苯乙酮进行氧化、酯化、酯交换、水解和脱羧等反应制备而成。
R-氟比洛芬对映体（S-氟比洛芬）具有一定的毒性，因此需要建立适当的方法来分离和控制R-氟比洛芬的含量。已经有一些报道使用了Chiralpak AD-RH手性柱、万古霉素手性固定相、万古霉素手性流动相添加剂、毛细管电泳法和薄层色谱法来分离R-氟比洛芬和其对映体[1]。本实验使用聚合物手性固定相来分离和测定R-氟比洛芬对映体，这种方法简单、分离度高、重现性好，并且在国内外尚未见到类似的文献报道[1]。
色谱柱：KromasilKR100-5CHI-TBB（250mmX4.6 mm，5 um）；流动相：正己烷-甲基叔丁基醚-冰醋酸（体积比为75：25：0.1）；流速：2mL·min-；检测波长：246 nm；进样量：10uL；柱温：25℃。样品溶液均用正己烷-甲基叔丁基醚（体积比为60：40）配制。
图3 R-氟比洛芬样品的分离色谱
Kromasil TBB手性固定相中的酰胺基团、酯羰基和取代苯基可以与对映体之间产生较强的氢键作用和ππ电子相互作用，其中氢键作用对对映体的分离产生较大的影响。当使用甲醇作为溶剂时，样品峰与溶剂峰无法分离，且峰形变差。这可能是因为甲醇的极性较强，它与固定相之间的氢键作用抑制了固定相与对映体之间的相互作用，从而减弱了对映体的保留。通过在Kromasil TBB手性柱上使用HPLC法，我们成功实现了氟比洛芬对映体的分离和R-氟比洛芬的纯度测定，这可以用于R-氟比洛芬的质量控制。
[1] Geerts H. Drug evaluation (R)-flurbiprofen: an enan tiomer of flurbiprofen for the treatment of Alzheimer’s disease[J]. Drugs，2007，10(2):121
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